روش درمانی جدید برای حفاظت از سلول های بنیادی خونساز در آنمی آپلاستیک

آنمی آپلاستیک ( AA) فرم ایمنی و تهدید کننده زندگی نارسایی اکتسابی مغز استخوان ( BMF ) است که با توسعه و گسترش خودبه خودی سلول های T مشخص می شود. این سلول های T باعث تخریب مداوم سلول های بنیادی خونساز ( HSCs )، پیش سازها و سلول های خونی بالغ شده ، منجر به تشدید و در صورت عدم درمان منجر به هیپوپلازی و pancytopenia کشنده مغزاستخوان می شود. گزینه های استاندارد برای درمان بیماران مبتلا به AA عبارتند از: (1) درمان سرکوب گر سیستم ایمنی (IST) با  گلوبولین آنتی تیموسیت و سیکلوسپورین A که سلولهای T را هدف قرار می دهند یا (2) پیوند مغزاستخوان همسان و یا غیر خویشاوند. درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی اغلب به علت عدم پاسخ به درمان یا عود بیماری پس از IST موثر نیست. همچنین ، پیوند مغز استخوان برای بسیاری از بیماران با توجه به سن، بیماریهای همراه و عدم دهنده همسان گزینه ای مناسب نمی باشد . این امر مستلزم توسعه و بررسی شیوه های جدید کاهش شدت AA و درمان مناسب بیماران مبتلا به AA و دچار عود می باشد. آنمی آپلاستیک با واسطه سیستم ایمنی در حیوانات ایجاد شد از جمله مدل های موشی تزریق لنفوسیت ، که برای مطالعه علل شناسی و پاتوفیزیولوژی بیشتر AA و تست داروها و روشهای جدید درمان و مدیریت AA استفاده می شود. دراین مدل های موشی، عوامل ایمنی و ویژگی های پاتولوژیک آنمی آپلاستیک کاملا شبیه به ویژگی های AA شدید انسان است . در این مقاله ما (الف ) به طور خلاصه روش های استاندارد و در حال توسعه درمان AA  را مرور کرده و (ب) توسعه و تست روش درمانی جدید با پتانسیل کاهش ایمن هایپوپلازی مغز استخوان  و کاهش قابل توجه فقدان HSCs را در مدل موشی تزریق لنفوسیت AA توصیف می کنیم.

Immunol Res. 2013 Nov 8. [Epub ahead of print]

New therapeutic approaches for protecting hematopoietic stem cells in aplastic anemia.

Weston W, Gupta V, Adkins R, Jurecic R.

Source

Department of Microbiology and Immunology, Miller School of Medicine, University of Miami, Miami, FL, USA.

Abstract

Aplastic anemia (AA) is an immune-mediated and life-threatening form of acquired bone marrow failure (BMF), characterized by development and expansion of self-reactive T cells. These T cells cause continuous destruction of hematopoietic stem cells (HSCs), progenitors, and mature blood cells, leading to severe and if left untreated fatal marrow hypoplasia and pancytopenia. Standard treatment options for patients with AA include: (1) immunosuppressive therapy (IST) with anti-thymocyte globulin and cyclosporine A which targets self-reactive T cells, or (2) matched sibling or unrelated BM transplant (BMT). The IST treatment is often not effective due to poor response to therapy or disease relapse after IST. Also, BMT is not an option for many patients due to their age, comorbidities, and the lack of histocompatible donor. This necessitates development and testing of novel approaches to reduce severity of AA and to efficiently treat patients with refractory and relapsed AA. Immune-mediated AA was reproduced in animals, including mouse lymphocyte infusion models, which are used to study further etiology and pathophysiology of AA and test new drugs and approaches in treating and managing AA. In these mouse models the immune correlates and pathologic features of AA are strikingly similar to features of severe human AA. In this article we (a) briefly review standard and developing approaches for treating AA and (b) describe development and testing of novel treatment approach with a potential to safely reduce BM hypoplasia and significantly decrease the loss of HSCs in mouse lymphocyte infusion model of AA.

PMID: 24203441