سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بافت چربی ( ASCs ) ممکن است به عود سرطان پستان از طریق مسیر سیگنالینگ  HGF / c –Met کمک کند
بافت چربی منبعی از سلول های بنیادی مزانشیمی ( سلول های بنیادی مزانشیمی - مشتق از بافت چربی ، ASCs ) ، با ویژگی ترمیمی است . پیوند چربی برای بازسازی پستان بعد از عمل جراحی در بیماران مبتلا به سرطان نتایج خوبی را از نظر زیبایی و بازسازی بافت ارائه کرده است. با این حال، یافته های اخیر نقش تومورزایی احتمالی ASCs را که ممکن است درعود سرطان نقش داشته باشد برجسته کرده و موجب افزایش برخی نگرانی ها در مورد ایمن بودن آنها درکاربرد بالینی شده است. برای پرداختن به این موضوع، ما یک مدل را که در آن ASCs اتولوگ با سلول های طبیعی و یا سرطانی پستان به دست آمده از اهدا کنندگان انسانی ترکیب شده اند ، به منظور ارزیابی اثرات بالقوه تعامل آنها در شرایط آزمایشگاهی و در شرایط بدنی ایجاد کردیم. با کمال تعجب، ما دریافتیم که ASCs به خودی خود تومورزا نیست، همچنین آنها قادر به القاء تغییرات بدخیم درسلول های طبیعی پستان نیستند ، ولی آنها می توانند رفتار تومورزایی سلول های سرطانی بیان کننده  c –Metرا تشدید کرده و یک ریزمحیط التهابی را ایجاد کنند که رشد و رگزایی تومور را تقویت می کند . استفاده از داروی مهارکننده c –Met نشان داد که تداخل HGF / c –Met بین ASCs و سلول های سرطانی پستان سبب افزایش مهاجرت سلول های توموری، متاستاز و حفظ خود تجدیدی تومور می شود. نقش اصلی مسیر HGF / c –Met در عود سرطان با رنگ آمیزی ایمنوهیستوشیمی c –Met درسلول های سرطانی ابتدایی پستان به دست آمده از اهدا کنندگان انسانی بیشتر تایید شد و مثبت شدن قوی را در بیماران مبتلا به عود پس از پیوند چربی و مثبت شدن متوسط/  ​​ضعیف را در بیماران بدون علائم عود نشان داد. در مجموع یافته های ما ، برای اولین بار ، نشان می دهد که بیان c –Met می تواند به عنوان پیش بینی کننده برای ارزیابی خطر عود سرطان بعد از پیوند اتولوگ چربی در بیماران مبتلا به سرطان  پستان پس از عمل جراحی و افزایش ایمنی پیوند چربی در کاربردهای بالینی در نظر گرفته شود.

Oncotarget. 2013 Oct 23. [Epub ahead of print]

Adipose-derived Mesenchymal Stem Cells (ASCs) may favour breast cancer recurrence via HGF/c-Met signaling.

Eterno V, Zambelli A, Pavesi L, Villani L, Zanini V, Petrolo G, Manera S, Tuscano A, Amato A.

Source

Laboratory of Experimental Oncology and Pharmacogenomics.

Abstract

Adipose tissue is a reservoir of Mesenchymal Stem Cells (Adipose-derived Mesenchymal Stem Cells, ASCs), endowed with regenerative properties. Fat graft was proposed for breast reconstruction in post-surgery cancer patients achieving good aesthetic results and tissues regeneration. However, recent findings highlight a potential tumorigenic role that ASCs may have in cancer recurrence, raising some concerns about their safety in clinical application. To address this issue, we established a model where autologous ASCs were combined with primary normal or cancer cells from breast of human donors, in order to evaluate potential effects of their interactions, in vitro and in vivo. Surprisingly, we found that ASCs are not tumorigenic per sè, as they are not able to induce a neoplastic transformation of normal mammary cells, however they could exhacerbate tumorigenic behaviour of c-Met-expressing breast cancer cells, creating an inflammatory microenvironment which sustained tumor growth and angiogenesis. Pharmacological c-Met inhibition showed that a HGF/c-Met crosstalk between ASCs and breast cancer cells enhanced tumor cells migration, acquiring a metastatic signature, and sustained tumor self-renewal. The master role of HGF/c-Met pathway in cancer recurrence was further confirmed by c-Met immunostaining in primary breast cancer from human donors, revealing a strong positivity in patients displaying a recurrent pathology after fat grafts and a weak/moderate staining in patients without signs of recurrence. Altogether our findings, for the first time, suggest c-Met expression, as predictive to evaluate risk of cancer recurrence after autologous fat graft in post-surgery breast cancer patients, increasing the safety of fat graft in clinical application.

PMID: 24327602