سلول های مزانشیمی استرومایی مشتق از مغز استخوان سبب پیشبرد بقا و مقاومت در برابر دارو در سلول های توموری می شود
سلول های استرومایی مزانشیمی مغز استخوان ( BMMSC ) دارای فعالیت های ضد تومورزایی است. در اینجا ما فرض کردیم که BMMSC موجود در گردش خون به تومورها نفوذ کرده و از سلولهای سرطانی در برابر درمان های القا کننده آپوپتوز محافظت می کند . سلول های چسبنده و بیان کننده خصوصیات فنوتیپی و کارکردی BMMSC مشتق از مغز استخوان موش برای فعالیت های ضد توموری در برابر سلول های سرطان پستان 4T1موش و سرطان ریه لوئیس LL / 2 مورد آزمایش قرار گرفتند . سلول های BMMSC و نه سلول های NIH3T3 و یا فیبروبلاستی پوست موش سبب  تحریک تکثیر سلولهای 4T1 درهم کشتی سه بعدی شده، و محیط به دست آمده از کشت این سلولها درصد زنده ماندن سلول های 4T1 و LL / 2 را در کشت های دو بعدی افزایش می دهد. درسلولهای سرطانی 4T1 در معرض محیط ​​BMMSC تحت غلظت های کم ( 0.5 تا 1 ٪ ) سرم آپوپتوز به میزان 2 برابرکاهش یافت. علاوه براین، مواجهه سلول های 4T1 و LL / 2 با محیط  BMMSC سبب افزایش زنده ماندن آنها را در حضور غلظت های درمانی پاکلیتاکسل و یا دوکسوروبیسین شد. این اثر با کاهش در فعالیت کاسپاز- 3 و بیان Annexin V همراه بود. هنگامی که سلول های BMMSC به همراه سلولهای 4T1 به توده چربی پستان موش تیمارشده با دوکسوروبیسین تزریق شد، BMMSC ( و نه فیبروبلاست ها ) آپوپتوز تحت القا دارو را در سلول های توموری به میزان 44 درصد مهار کرد. ما نشان دادیم که BMMSC توسط سلول های 4T1 و LL / 2 ونه سلول های NIH3T3 در شرایط آزمایشگاهی جذب شدند و وقتیکه به صورت داخل وریدی به  موش های حامل تومور 4T1 تزریق می شوند، این سلول ها ( ونه NIH 3T3) طی 12 تا 18 روز در توموربه ویژه در ناحیه تهاجم قابل تشخیص هستند. در مجموع، داده های ما سلول های استرومایی مزانشیمی مغز استخوان را به عنوان یک میانجی مهم در بقای سلول تومور و مقاومت درمانی تومورهای اولیه معرفی می کند.

Mol Cancer Ther. 2014 Feb 6. [Epub ahead of print]

Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stromal Cells Promote Survival and Drug Resistance in Tumor Cells.

Bergfeld SA, Blavier L, Declerck YA.

Abstract

Bone marrow mesenchymal stromal cells (BMMSC) have anti-tumorigenic activities. Here we hypothesized that circulating BMMSC are incorporated into tumors and protect tumor cells from therapy-induced apoptosis. Adherent cells harvested from murine bone marrow and expressing phenotypic and functional characteristics of BMMSC were tested for their anti-tumor activity against murine 4T1 mammary adenocarcinoma and LL/2 Lewis lung carcinoma cells. BMMSC but not NIH3T3 or murine skin fibroblasts stimulated the expansion of 4T1 cells in 3D co-cultures, and conditioned medium from these cells increased the viability of 4T1 and LL/2 cells in 2D cultures. 4T1 cells exposed to BMMSC conditioned medium exhibited a 2-fold reduction in apoptosis under low serum concentrations (0.5 to 1%). Furthermore, exposure of 4T1 and LL/2 cells to BMMSC conditioned medium increased their viability in the presence of paclitaxel or doxorubicin at therapeutic concentrations. This effect was accompanied by reductions in caspase-3 activity and Annexin V expression. When co-injected with 4T1 cells in the mammary fat pad of mice subsequently treated with doxorubicin, BMMSC (and not fibroblasts) also inhibited drug-induced apoptosis in tumor cells by 44 percent. We demonstrated that BMMSC were attracted by 4T1 and LL/2 cells but not by NIH3T3 cells in vitro and that when injected intravenously in 4T1 tumor bearing mice, these cells (and not NIH 3T3) were specifically detected in tumors within 12 to 18 days where they preferentially localized at the invasive front. Overall, our data identify BMMSC as an important mediator of tumor cell survival and treatment resistance in primary tumors.

PMID: 24502925