سلول های مزانشیمی پرزهای جفت باعث تهاجم تروفوبلاست می شود

تغییر شکل موفقیت آمیز شریان های مارپیچی رحم توسط تهاجم تروفوبلاست برای تشکیل جفت هموکوردال انسان حیاتی است. مهاجرت و تهاجم تروفوبلاست جفت به خوبی توسط عوامل مختلف اتوکرین / پاراکرین در سطح بینابینی مادر و جنین تنظیم می شود. سلولهای استرومای مزانشیمی چندتوان جفت انسان ( hPMSCs ) یک زیرمجموعه از سلول های مزانشیمی پرزها هستند و نشان داده شده که طیف وسیعی از سایتوکاین های محلول و عوامل رشد از جمله HGF ( فاکتور رشد کبدی) را تولید می کنند. عملکرد hPMSCs در ریز محیط پرزهای جفت شناسایی نشده است. تعامل بین hPMSCs و تروفوبلاست در شرایط آزمایشگاهی در مقاله ای اخیرا نشان داده شده است. HGF تولید شده توسط hPMSCs قادر به تعامل با گیرنده های c -met در تروفوبلاست بوده و بیان cAMP تروفوبلاست را القا کرد. cAMP ، PKA را فعال کرده که به نوبه خود به RAP1 پیام فرستاده و منجر به فعال کردن اینتگرین β1 شد. بیان پروتئین اینتگرین β1 توسط تروفوبلاست ها تحت تاثیر تحریک HGF قرارنگرفت. هیپوکسی، بیان HGF توسط hPMSCs را کاهش داد . 6-Bnz-cAMP فعال کننده HGF و PKA سبب افزایش چسبندگی و مهاجرت تروفوبلاست ها شد که این توسط H89 یا RAP1 siRNA مهار کننده PKA مهار شد. بنابراین  HGF پاراکرین مشتق از hPMSCs می تواند مهاجرت تروفوبلاست ها را درجریان تشکیل جفت تنظیم کند. این یافته ها حداقل یک مکانیسم را که توسط آن سلولهای استرومای مزانشیمی جفت انسان در تکوین پره اکلامپسیا نقش دارند، آشکارمی کند.

Cell Adh Migr. 2014 Mar 6;8(2). [Epub ahead of print]

Placental villous mesenchymal cells trigger trophoblast invasion.

Chen CP.

Abstract

The successful transformation of uterine spiral arteries by invasion trophoblasts is critical for the formation of the human hemochorial placenta. Placental trophoblast migration and invasion are well regulated by various autocrine/paracrine factors at maternal-fetal interface. Human placental multipotent mesenchymal stromal cells (hPMSCs) are a subpopulation of villous mesenchymal cells and have been shown to produce a wide array of soluble cytokines and growth factors including HGF (hepatocyte growth factor). The function of hPMSCs in placental villous microenvironment has not been explored. The interaction between hPMSCs and trophoblasts was proposed in vitro in a recent article. HGF produced by hPMSCs was able to engage c-Met receptor on trophoblast and induced the trophoblast cAMP expression. The cAMP activated PKA, which in turn, signaled to Rap1 and led to integrin β1 activation. The total integrin β1 protein expression by trophoblasts was not affected by HGF stimulation. Hypoxia downregulated HGF expression by hPMSCs. HGF and PKA activator 6-Bnz-cAMP increased trophoblast adhesion and migration that were inhibited by PKA inhibitor H89 or Rap1 siRNA. Thus, hPMSCs-derived paracrine HGF can regulate trophoblast migration during placentation. These findings provided insight revealing at least one mechanism by which hPMSCs implicated in the development of preeclampsia.

PMID: 24622731