ریز محیط و متابولیسم تومور در سرطان پروستات

سرطان پروستات اغلب نه به عنوان بیماری تکثیر غیرعادی سلول های اپی تلیالی ، بلکه به عنوان یک بیماری موثر بر فعل و انفعالات پیچیده بین سلول ها ی بخش اپی تلیالی و بخش استرومایی پیرامونی پروستات که سلول ها در آن زندگی می کنند، شناخته شده است. در واقع، ریز محیطی که در آن سلول های تومور به سمت فنوتیپ تهاجمی می روند بسیار ناهمگن بوده و متشکل از جمعیت های سلولی مختلف از جمله سلول های اندوتلیالی، فیبروبلاست ها ، ماکروفاژها و لنفوسیت های ساکن در آن ناحیه یا تمایزیافته ازسلول های بنیادی مزانشیمی مشتق ازمغز استخوان بکار رفته در تومور می باشد. فیبروبلاست مرتبط با سرطان ، جمعیت فراوانی در این ریز محیط داشته و نقش الزامی در پیشرفت سرطان پروستات و حفظ متابولیکی بقاء و رشد سلول های سرطانی ، جذب سلول های ایمنی و التهابی ، و پیشبرد بنیادینگی سلول های سرطانی و انتقال اپیتلیالی- مزانشیمی دارد، در نتیجه به نفع انتشار متاستازی سرطان های تهاجمی است. قطع ارتباط این دو بخش به همراه این ایده که عناصر استرومایی بیشتر آسیب پذیر و حساس به دارو هستند، می تواند به توسعه درمان های ضد سرطانی که عناصر استرومایی تومور را هدف قرار می دهد، منجر شود.

Semin Oncol. 2014 Apr;41(2):267-280. doi: 10.1053/j.seminoncol.2014.03.004. Epub 2014 Mar 5.

Tumor Microenvironment and Metabolism in Prostate Cancer.

Chiarugi P¹, Paoli P², Cirri P².

Abstract

Prostate cancer is no longer viewed mostly as a disease of abnormally proliferating epithelial cells, but rather as a disease affecting the complex interactions between the cells of the prostate epithelial compartment and the surrounding stromal compartment in which they live. Indeed, the microenvironment in which tumor cells evolve towards an aggressive phenotype is highly heterogeneous, as it is composed of different cell populations such as endothelial cells, fibroblasts, macrophages, and lymphocytes, either resident or trans-differentiated by bone marrow-derived mesenchymal stem cells recruited at the tumor site. Cancer-associated fibroblasts, the most abundant population within this microenvironment, exert a mandatory role in prostate cancer progression as they metabolically sustain cancer cell survival and growth, recruit inflammatory and immune cells, and promote cancer cells stemness and epithelial mesenchymal transition, thereby favoring metastatic dissemination of aggressive cancers. The interruption of this two-compartment crosstalk, together with the idea that stromal cells are mostly vulnerable, being drug-sensitive, could lead to the development of anticancer therapies that target tumor stromal elements.

PMID: 24787298