مهاجرت سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان به غدد بزاقی سالم و آسیب دیده به دنبال تزریق سلول های بنیادی

خشکی دهان از عوارض جانبی شدید پرتو درمانی در بیماران مبتلا به سرطان سر و گردن است. تا به امروز، هیچ درمان رضایت بخشی اثبات نشده است. از آنجا که سلول های بنیادی مزانشیمی (MSC) به عنوان یک روش درمانی بالقوه شناسایی شده است، هدف ما بررسی توزیع سلول های بنیادی به دنبال تزریق داخل وریدی و درون غده ای با استفاده از ایجاد یک مدل آسیب غدد بزاقی و تجزیه و تحلیل اثرات تزریق سلول های بنیادی مزانشیمی بر بکارگیری سلول های ایمنی بود. مجاری تحت فکی غده بزاقی موش صحرایی از طریق جراحی بسته شد. سلول های بنیادی مزانشیمی بالغ سینژنیک جدا شدند، و توسط آنتی ژن بزرگ  Tویروس شبیه میمون 40 (SV40) نامیرا شده و با فلوسیتومتری تعیین ویژگی شدند. سلول های بنیادی مزانشیمی به صورت داخل وریدی و داخل غده ای تزریق شدند. پس از 1، 3 و 7 روز، میزان مهاجرت سلول های بنیادی به اندام های مورد نظر بررسی شد. میزان التهاب با استفاده از روش ایمونوهیستوشیمی مورد بررسی قرار گرفت. ما نشان دادیم که پس از تزریق داخل وریدی، MSC به غدد بزاقی تحت فکی سالم و آسیب دیده در روزهای 1، 3 و 7 مهاجرت کردند. بطور غیر منتظره، سلول های بنیادی به غدد مسدود و غیر مسدود به یک شیوه مهاجرت کردند. پس از تزریق درون غده ای سلول های بنیادی مزانشیمی به غدد مسدود، حضور MSC ، لکوسیت ها و ماکروفاژها، در مقایسه با تزریق داخل وریدی سلول های بنیادی افزایش یافت.

اطلاعات ما نشان می دهد که سلول های بنیادی تزریق شده که در داخل غدد ملتهب حفظ شده اند، می توانند فعال شده و پس از آن، لوکوسیت ها را به جایگاه های آسیب فرا خوانند.

Int J Oral Sci. 2014 May 9. doi: 10.1038/ijos.2014.23. [Epub ahead of print]

Bone marrow-derived mesenchymal stem cells migrate to healthy and damaged salivary glands following stem cell infusion.

Schwarz S¹, Huss R², Schulz-Siegmund M³, Vogel B³, Brandau S⁴, Lang S⁴, Rotter N¹.

Abstract

Xerostomia is a severe side effect of radiation therapy in head and neck cancer patients. To date, no satisfactory treatment option has been established. Because mesenchymal stem cells (MSCs) have been identified as a potential treatment modality, we aimed to evaluate stem cell distribution following intravenous and intraglandular injections using a surgical model of salivary gland damage and to analyse the effects of MSC injections on the recruitment of immune cells. The submandibular gland ducts of rats were surgically ligated. Syngeneic adult MSCs were isolated, immortalised by simian virus 40 (SV40) large T antigen and characterized by flow cytometry. MSCs were injected intravenously and intraglandularly. After 1, 3 and 7 days, the organs of interest were analysed for stem cell recruitment. Inflammation was analysed by immunohistochemical staining. We were able to demonstrate that, after intravenous injection, MSCs were recruited to normal and damaged submandibular glands on days 1, 3 and 7. Unexpectedly, stem cells were recruited to ligated and non-ligated glands in a comparable manner. After intraglandular injection of MSCs into ligated glands, the presence of MSCs, leucocytes and macrophages was enhanced, compared to intravenous injection of stem cells. Our data suggest that injected MSCs were retained within the inflamed glands, could become activated and subsequently recruited leucocytes to the sites of tissue damage. International Journal of Oral Science advance online publication, 9 May 2014; doi:10.1038/ijos.2014.23.

PMID: 24810808