نقش انتقال اپیتلیال- مزانشیمی در شروع سرطان و پیشرفت معده

سرطان معده یکی از تومورهای بدخیم شایع درجهان است. با توجه به شروع و پیشرفت مکانیسم های پیچیده آن ، دست یابی به تشخیص زود هنگام و درمان موثر سرطان معده دشوار است. انتقال اپیتلیال- مزانشیمی (EMT) به عنوان  یک فرایند اساسی برای رشد و نمو جنین، بهبود زخم و بیماری های فیبروتیک بحرانی تشخیص داده شده است. شواهد اخیر نشان می دهد که فعال شدن نابجای فرایند انتقال اپیتلیال- مزانشیمی درمعده انسان با سرطان معده و پیشرفت تومور ارتباط نزدیکی دارد. فعال سازی EMT سبب افزایش ویژگی های سلول های مزانشیمی درسلول های اپیتلیال معده و کاهش ویژگی های اپیتلیالی می شود. علاوه براین ، سلولهای مزانشیمی تمایل به تمایززدایی و اکتساب ویژگی های سلول های بنیادی و یا فنوتیپ تومورزا مانند تهاجم ، متاستاز و مقاومت در برابر آپوپتوزو همچنین مقاومت به دارو در طول پیشرفت EMT را دارند. مولکول هایی وجود دارند که نشان دهنده مرحله EMT هستند (به عنوان مثال ، E کادهرین ، یک نشانگر سلول های اپیتلیالی )؛ بنابراین، برخی از پروتئین های خاص رونویسی ، به خصوص مهارکنندگان رونویسی E کادهرین، ممکن است در تنظیم EMT نقش داشته باشند. علاوه براین، تنظیم EMT ممکن است با مکانیزم های اپی ژنتیک خاص همراه باشد. مولکول های فوق را می توان به عنوان نشانگرهای تشخیص زودهنگام سرطان معده استفاده کرد، و تنظیم EMT می تواند اهداف بالقوه برای درمان سرطان معده را فراهم کند. در اینجا، ما نقش این جنبه های  EMT را در شروع و توسعه سرطان معده مورد بررسی قرار می دهیم.

World J Gastroenterol. 2014 May 14;20(18):5403-5410.

Role of epithelial-mesenchymal transition in gastric cancer initiation and progression.

Peng Z, Wang CX, Fang EH, Wang GB, Tong Q.

Author information

• Zhao Peng, Chen-Xiao Wang, Er-Hu Fang, Guo-Bin Wang, Qiang Tong, Department of Gastrointestinal Surgery, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, Hubei Province, China.

Abstract

Gastric cancer is one of the most common malignant tumors worldwide. Due to its intricate initiation and progression mechanisms, early detection and effective treatment of gastric cancer are difficult to achieve. The epithelial-mesenchymal transition (EMT) is characterized as a fundamental process that is critical for embryonic development, wound healing and fibrotic disease. Recent evidence has established that aberrant EMT activation in the human stomach is closely associated with gastric carcinogenesis and tumor progression. EMT activation endows gastric epithelial cells with increased characteristics of mesenchymal cells and reduces their epithelial features. Moreover, mesenchymal cells tend to dedifferentiate and acquire stem cell or tumorigenic phenotypes such as invasion, metastasis and apoptosis resistance as well as drug resistance during EMT progression. There are a number of molecules that indicate the stage of EMT (e.g., E-cadherin, an epithelial cell biomarker); therefore, certain transcriptional proteins, especially E-cadherin transcriptional repressors, may participate in the regulation of EMT. In addition, EMT regulation may be associated with certain epigenetic mechanisms. The aforementioned molecules can be used as early diagnostic markers for gastric cancer, and EMT regulation can provide potential targets for gastric cancer therapy. Here, we review the role of these aspects of EMT in gastric cancer initiation and development.

PMID: 24833870