سلول های بنیادی مزانشیمی به عنوان ناقل های سلولی برای اختلالات عصبی کودکان

بیماری های ذخیره سازی لیزوزوم یک گروه ناهمگن از اختلالات ارثی هستند که با نقص در عملکرد لیزوزوم مشخص می شوند. اگر چه علل و فنوتیپ این اختلالات متفاوت است  به طور کلی آنهایی که بر سیستم عصبی اثر می گذارند به شکل یک زوال عمیق در عملکرد عصبی وابسته به سن ظاهر می شوند. طی چند دهه گذشته ، روش های درمانی مختلف از جمله پیوند مغز استخوان و سلول های خون بند ناف ، جایگزینی آنزیم و کاهش بستر درمانی برای مدیریت برخی از تظاهرات بالینی این بیماری ها مؤثر دانسته شده اند اما توانایی آنها در بهبود عوارض عصبی همچنان نامشخص است. در نتیجه،  نیاز به توسعه درمان های جایگزینی که به طور موثر سیستم عصبی مرکزی را هدف قرار دهد، همچنان وجود دارد. به تازگی، پیوند مستقیم داخل جمجمه سلول های بنیادی و پیش ساز مختص بافت  به عنوان ابزاری برای بازسازی کمبود سوخت و ساز در سیستم عصبی مرکزی شناسایی شده است. در این فصل ما قابلیت استفاده از سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان (MSCs) را که به عنوان پیش ساز دودمان های سلولی بافت همبند شناسایی شده اند، برای این منظور مورد بحث قرار می دهیم. یافته های  اخیر چندین جنبه جدید از زیست شناسی MSC  را آشکار کرده که آنها را به عنوان عوامل درمانی جذاب در سیستم عصبی مرکزی نشان داده است. ما این پیشرفت ها در زیست شناسی MSC را به استفاده آنها به عنوان ناقل های سلولی برای درمان عوارض عصبی مربوط به اختلالات عصبی کودکان مرتبط  می کنیم.

Brain Res. 2014 May 22. pii: S0006-8993(14)00718-5. doi: 10.1016/j.brainres.2014.05.029. [Epub ahead of print]

Mesenchymal stem Cells as cellular Vectors for pediatric neurological disorders.

Phinney DG¹, Isakova IA².

Author information

• ¹Department of Molecular Therapeutics, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL. Electronic address: dphinney@scripps.edu.
• ²Division of Clinical Laboratory Diagnostics, Biology Department, National Dnepropetrovsk University, Dnepropetrovsk, Ukraine.

Abstract

Lysosomal storage diseases are a heterogeneous group of hereditary disorders characterized by a deficiency in lysosomal function. Although these disorders differ in their etiology and phenotype those that affect the nervous system generally manifest as a profound deterioration in neurologic function with age. Over the past several decades implementation of various treatment regimens including bone marrow and cord blood cell transplantation, enzyme replacement, and substrate reduction therapy have proved effective for managing some clinical manifestations of these diseases but their ability to ameliorate neurologic complications remains unclear. Consequently, there exists a need to develop alternative therapies that more effectively target the central nervous system. Recently, direct intracranial transplantation of tissue-specific stem and progenitor cells has been explored as a means to reconstitute metabolic deficiencies in the CNS. In this chapter we discuss the merits of bone marrow-derived mesenchymal stem cells (MSCs) for this purpose. Originally identified as progenitors of connective tissue cell lineages, recent findings have revealed several novel aspects of MSC biology that make them attractive as therapeutic agents in the CNS. We relate these advances in MSC biology to their utility as cellular vectors for treating neurologic sequelae associated with pediatric neurologic disorders.

KPMID: 24858930