خلاصه:

سلول­های بنیادی از توانایی درمان بیماری­های کبدی برخوردارند، اما از طرفی ممکن است منجر به تشکیل سرطان کبد گردند. اخیرا، کنفرانس تک موضوعی AASLD Henry M و Lillian Stratton در تحقیقات پایه با عنوان " سلول­های بنیادی در سرطان و بیماری­های کبد: کشف­ها و امیدها"، گروهی متشکل از پژوهشگران مختلف را گرد هم جمع کرد تا به بررسی و تعیین وضعیت کنونی تحقیقات در زمینه­ سلول­های بنیادی و سلول­های بنیادی سرطانی کبد و نیز شناسایی مشکلات و راه­حل های موجود در مسیر رسیدن به پیوندهای در سطح بالینی بپردازند. در این مقاله، نتایج حاصل از کنفرانس و پیشرفت­های اخیر در این زمینه­ تحقیقاتی به­طور خلاصه عنوان می­گردند. پیشرفت در زمینه­ تحقیقات سلول­های بنیادی کبدی شامل جداسازی سلول­های پیش­ساز اولیه­ کبدی (LPC)، هدایت تمایز سلول­های بنیادی پرتوان و LPC اولیه به سمت هپاتوسیت­ها، یافته­هایی از فرآیند دگرتمایز، انجام ملاحظات و توجهات اختصاصی به این بیماری به­ منظور ایجاد یک منبع سلولی موثر از نظر درمانی و مدل سازی بیماری در شرایط کشت سلول، می­شوند. سلول­های شبه بنیادی آغازگر تومور (TISC) که در طول آسیب مزمن کبدی ظهور می­کنند، دارای مسیرهای پیام­رسانی مشترکی با LPC طبیعی می­باشند که این مسیرها شامل مسیرهای سازماندهی شده­ی مرتبط با TGF-β و β-catenin و مارکرهای سطح سلولی می­باشند. تحقیقات اخیر درمورد نقش TISC در کارسینومای سلول­های کبدی، بینشی را در مورد تنظیمات سرطان­زایی کبد در سطح رونویسی و پس از رونویسی به­وجود آورده­اند. روش ­های شیمی درمانی هدفمند برای TISC به عنوان ابزاری برای غلبه بر مقاومت سلولی و مکانیسم­هایی که پیشرفت بیماری را در سرطان کبد هدایت می­کنند، در حال توسعه می­باشند.

پایان مطلب/

Stem cells in liver diseases and cancer: Recent advances on the path to new therapies.

Abstract

Stem cells have potential for therapy of liver diseases, but may also be involved in the formation of liver cancer. Recently, the AASLD Henry M. and Lillian Stratton Basic Research Single Topic Conference "Stem Cells in Liver Diseases and Cancer: Discovery and Promise" brought together a diverse group of investigators to define the status of research on stem cells and cancer stem cells in the liver and identify problems and solutions on the path to clinical translation. This report summarizes the outcomes of the conference and provides an update on recent research advances. Progress in liver stem cell research includes isolation of primary liver progenitor cells (LPC), directed hepatocyte differentiation of primary LPC and pluripotent stem cells, findings of transdifferentiation, disease-specific considerations for establishing a therapeutically effective cell mass, and disease modeling in cell culture. Tumor initiating stem-like cells (TISC) that emerge during chronic liver injury share expression of signaling pathways, including those organized around TGF-β and β-catenin, and surface markers with normal LPC. Recent investigations of the role of TISC in hepatocellular carcinoma have provided insight into the transcriptional and posttranscriptional regulation of hepatocarcinogenesis. Targeted chemotherapies for TISC are in development as a means to overcome cellular resistance and mechanisms driving disease progression in liver cancer. (HEPATOLOGY 2011.).