فاکتور پلاکت 4 از سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان در برابر آسیب حاد پرتو محافظت می کند
اهداف : هدف از این مطالعه یافتن یک محافظ اشعه جدید( فاکتور فعال کننده پلاکت 4 (PF4) و شناسایی اثر آن بر ریز محیط خونسازی در شرایط آزمایشگاهی و در داخل بدن است.
مواد و روش ها : صدمه پرتو بر سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان در داخل بدن و در شرایط آزمایشگاهی به عنوان مدل در نظر گرفته شد. ازتجزیه و تحلیل منحنی رشد، تست بقا کلنی زایی، فلوسایتومتری (FACS)، رنگ آمیزی ایمونوفلورسانس EdU و RT-PCR کمی به منظور بررسی خصوصیات سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان ، تکثیر سلولی، آپوپتوز، چرخه سلولی و بیان ژن ها استفاده شد.
نتایج: یک افزایش وابسته به زمان و دوز دردرصد زنده ماندن و بقا سلولی تحت تیمار PF4 در مواجهه با پرتو cGy Υ500 در شرایط آزمایشگاهی مشاهده شد. پدیده هایی مشابه از جمله افزایش توانایی چسبندگی و تکثیر همراه با مهار آپوپتوز سلول، که با کاهش کوتاه مدت در نسبت G0/G1 به علت مهار فاز S همراه بود، در داخل بدن مورد بررسی قرار گرفتند. همچنین افزایش بیان BCL2 و از دست دادن p53/p21 مشاهده شد.
نتیجه گیری: این نتایج نشان داد که PF4 ممکن است یک روش نوین درمانی باشد که می تواند آسیب DNA را کاهش و بقای سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان را بخشی با مهار مسیرp53/p21 و تسهیل ترمیم آسیب DNA افزایش دهد.
پیشرفت در دانش: این مطالعه به بررسی امکان سنجی یک محافظ اشعه جدید پرداخته و ممکن است از نظر بالینی مهم باشد.
Br J Radiol. 2014 Jun 12:20140184. [Epub ahead of print]
Platelet factor 4 protects bone marrow mesenchymal stem cells from acute radiation injury.
Chen JJ1, Gao Y, Tian Q, Liang YM, Yang L Dr.
Author information
- 1Department of Hematology, Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University, Xin-Si Street, Xi'an 710038, China.
Abstract
Objectives The aim of this study is to find a new radiation protector, platelet factor 4 (PF4), and to identify its effect on hemopoietic microenvironment in vitro and in vivo. Methods Radiation damage on bone marrow mesenchymal stem cells ex and in vitro was set up as models. Growth curve analysis, clonogenic survival assay, FACS, EdU immunofluorescence staining and quantitative RT-PCR were employed to assess the characterization of BMSC, cell proliferation, apoptosis, cell cycle and genes expression. Results A dose- and time-dependent enhancement of cell viability and survival was observed for PF4 treatment along with 500cGy Υ-radiation in vitro. The same phenomena were noted in vivo, including enhancement of adherent and proliferation ability while inhibition of cell apoptosis, which were associated with a short-term decrease in the G0/G1 ratio due to S phase arrest. There were accompanied with enhanced BCL2 expressiona and p53/p21 loss. Conclusions These results uncover that PF4 might be a novel therapeutic approach, which could reduce DNA damage and increase survival of BMSCs, in part, by inhibiting p53/p21 axis and facilitating DNA damage repair. Advances in knowledge This study explores the feasibility of a new radio-protector and hence may be clinically important.
PMID: 24922360