لوکمیا مانند آشیل نقطه ضعف خود را دارد
سلول های لوکمیایی مشتق از بیماران لوکمیایی میلوئید مزمن، به ویژه آن هایی که در مراحل آخر بیماری قرار دارند، فاقد پروتئین BRCA1هستند. مهم تر این که، این پروتئین حتی اگر بیمار ژن های مناسب و جهش نیافته مسئول تولید BRCA1 را هم داشته باشند، باز هم وجود ندارد.
امتیاز:
به گزارش بنیان به نقل ازmedicalxpress، محققین لهستانی در انستیتو Nencki نشان دادند که نقایص BRCA1 در بیماران با ژن های دارای عملکرد به دلیل نقص در فرایند سنتز پروتئین اتفاق می افتد. این کشف نه تنها مکانیسم که تکوین لوکمیا را حمایت می کند توضیح می دهد، بلکه نطه ضعف این بیماری را نیز آشکار می سازد. این امر نه تنها به تشخیص لوکمیا در آینده کمک می کند بلکه می تواند منجر به درمان های موثرتر و امیدوارکننده تر منجر شود. لوکمیای میلوئید حاد در 25 درصد افراد بیمار بالغ لوکمیایی مشاهده می شود. این بیماری به دلیل ترانسلوکاسیون بین کروموزوم 9 و 22 اتفاق می افتد و منجر به ایجاد کروموزومی تلفیقی به نام کروموزوم فیلادلفیا می شود، این امر موجب می شود ژن الحاق شده پروتئین جدیدی به نام BCR-ABL1 کیناز را کد کند. حضور BCR-ABL1 کیناز منجر به فعال سازی مسیرهای سیگنالینگی می شود که ایجاد لوکمیای میلوئید حاد را افزایش می دهند و در واقع مسئول ایجاد آن هستند. دکتر Piwocka در این زمینه می گوید: ما سعی داریم که مکانیسم های مسئول تکوین این بیماری و مقاومت آن به درمان را شناسایی کنیم و به دنبال استراتژی هایی برای حذف سلول های لوکمیایی به ویژه سلول هی بنیادی لوکمیایی هستیم، زیرا این تنها راه معالجه لوکمیای میلوئید مزمن است. سلول های سرطانی شکست های دو رشته ای DNA زیادی را در خود جمع می کنند و BRCA1 یکی از پروتئین های حیاتی دخیل در فرایند ترمیم DNA و ثبات آن است. زمانی که BRCA1 وجود دارد، سلول های با موفقیت شکست های ایجاد شده در دو رشته DNA را ترمیم می کنند و آپوپتوز را در سلول هایی با شکست های زیاد القا می کنند که هر دو این فرایند موجب مقاومت در برابر سرطان می شود و در نتیجه نقصان در BRCA1، ایجاد سرطان را به شدت افزایش می دهد. اطلاعات این مطالعه نشان می دهد که سنتز BRCA1 در مراحل پیشرفته این بیماری کاهش می یابد.ژن کد کننده پروتئین BRCA1 جهش نیافته است، بنابراین، BRCA1 mRNA که برای تولید پرتئین الزامی است در کمپلکس های پروتئینی تجمع یافته و ذخیره می شود و بنابراین برای سنتز پروتئین در دسترس نیست. این کشف نه تنها اطلاعات ما را در مورد بیولوژی لوکمیا افزایش می دهد، بلکه راه را برای درمان های جدید برای این بیماری باز می کند. ما می دانیم که نقص BRCA1 که سرطان را حمایت می کند، می تواند به عنوان اسلحه ای علیه سلول های سرطانی استفاده شود. درمان های بر مبنای کشندگی سنتتیک راه را برای درمان های جدید و شخصی هموار می کند که می تواند سلول های لوکمیایی و بویژه سلول های بنیادی لوکمیایی را که مسئول اصلی عود مجدد بیماری و بدخیم شدن آن هستند، حذف کند.
پایان مطلب/