ابزارهای ویرایش ژن برای بهبود کارایی ایمنی درمانی سلول هایT
ابزار ویرایش ژن TALEN می تواند برای غیر فعال سازی سرکوب ایمنی به واسطه PD-1 و تقویت کارایی نوعی ایمنی درمانی به نام انتقال سلول های T سازش یابنده علیه تومورهای جامد استفاده شود.
امتیاز:
به گزارش بنیان به نقل ازmedicalxpress، ابزار TALENنیز مانند CRISPR یک تکنولوژی ویرایش ژنی است که اجازه می دهد برخی توالی های خاص DNA که پروتئین خاصی را کد می کنند بریده شود و در نتیجه بیان پروتئین را نداشته باشیم. در این مطالعه، محققین دانشگاه کالج لندن، آنزیم TALENرا طراحی کردند که منطقه ای از DNA را برش می دهد که مسئول پروتئین مهار ایمنی PD-1است. سلول درمانی هایی مانند انتقال سلول های مطابق یکی از امیدوارکننده ترین درمان ها علیه سرطان هستند. این تکنولوژی شامل جمع آوری سلول هایT فعال شده بوسیله تومور، تکثیر آن ها و انتقال مجدد آن ها به بیماران مبتلا به سرطان است. در حالی که سلول هایTمدیفه شده در ظروف آزمایشگاهی بسیار فعال هستند، زمانی که این سلول ها به ریز محیط توموری می رسند، تومور مولکول های تنظیم کننده ایمنی(مانند گیرنده مهاری PD-1) را بیان می کند که منجر به خاموش کردن فعالیت این تومورها می شود. برای تولید سلول هایT مقاوم به سیگنالینگ PD-1 و برای تست کارایی آن ها، همان طور که گفته شد از تکنیک ویرایش ژن TALENاستفاده شد. برای این کار محققین سلول هایTفعال شده بوسیله تومور را از موش های مبتلا به تومورهای ملانوما جداسازی کردند و آن ها را در شرایط آزمایشگاهی و در حضور TALENیی که ژن PD-1را هدف قرار می دهد کشت دادند. سپس آن ها را تحت مجموعه ای از پالس های الکتریکی کوتاه قرار دادند تا سوراخ های کوچکی روی سلول ها ایجاد کنند تا TALENبتواند وارد سلول شود. این سلول ها مجددا به موش مبتلا به ملانوما تزریق شدند. محققین دریافتند که غیر فعال سازی PD-1بوسیله TALEN منجر به افزایش مقاومت سلول های Tدر جایگاه تومور می شود. اطلاعات بدست آمده از مطالعه نشان می دهد که غیر فعال سازی PD-1 می تواند مانع از مرگ سلول هایT غیرفعال شده بوسیله تومور در جایگاه تومور شود. این سلول های T مقاوم می توانند به طور موثری سلول های توموری را حذف کنند. حتی زمانی که سلول های توموری مجددا به این موش ها پیوند شدند، توموری شکل نگرفت که به این معنی است که حافظه ایمونولوژیک برای این موش ها تثبیت شده است که می تواند ویژگی های تومور مورد نظر را به خاطر بیاورد و خیلی سریع به آن واکنش نشان دهد.
پایان مطلب/