به گزارش بنیان به نقل از medicalxpress، محققین نشان داده اند که غیر فعال سازی هدفمند مبتنی بر دارو برای این دو تنظیم کننده کروماتینی، برنامه خودنوزایی را مختل می کند و به موجب آن سلول های لوکمیایی به سلول های خونی طبیعی تبدیل می شوند. در این مطالعه که با هدف تکوین اشکال درمانی موثرتر و غیر سمی تر( درمقایسه با شیمی درمانی ها) صورت گرفت، دکتر مایکل کوهن و همکارانش در دانشگاه ماینز دریافته اند که تغییر در ساختار بسته بند یDNA می تواند یکی از دلایل تکوین سرطان ها باشد. این مدیفیکاسیون های شیمیایی به طور ویژه ای در پروتئین های هیستون صورت می گیرد که مسئول پیچش DNA در سلول های پستانداران هستند. هر مدیفیکاسیونی که صورت می گیرد، لایه ای از اطلاعات که از سلول های والدین به سلول های دختری به ارث رسیده اند را رونمایی می کند. در گذشته محققین نشان داده بودند که لوکمیای میلوئید حاد ناشی از موتاسیون در NPM1 یا NPM1 mut AML با فعال سازی ژن های همئوباکس سلول های بنیادی(HOX)مرتبط است که نقش مهمی در فرایندهای تکوینی جنین ایفا می کنند و در خودنوزایی سلول های بنیادی خونی نیز دخیل هستند. در این مطالعه محققین نشان داده اند که فعال شدن ژن های HOX، با شروع خودنوزایی شبه سلول های بنیادی، سلول های خونی طبیعی را به سلول های لوکمیایی تبدیل می کند. اما کاملا مشخص نیست که این فعال سازی اتفاق می افتد یا خیر. برای حل این معما، محققین DNA سلول لوکمیایی را به صورت هدفمند و با استفاده از تکنولوژی CRISPR/Cas9، در آزمایشگاه دستکاری کردند و توالی های خاصی از DNA را در این سلول ها بریدند. با استفاده از این تکنولوژی آن ها عملکرد دو پروتئین MLL و DOT1L را آنالیز کردند. بر مبنای این آزمایشات، آن ها توانستند نشان دهند که بقای لوکمیای میلوئید حاد ناشی از موتاسیون در NPM1 به این دو پروتئین وابسته است. در گام بعدی نیز آن ها از دو عامل دارویی برای مهار این پروتئین استفاده کردند. ترکیب این داروها فعالیت ژن های HOX سلول های بنیادی را در لوکمیای میلوئید حاد ناشی از موتاسیون در NPM1 به طور کامل مهار کرد. روش توصیف شده، اولین درمان هدمند از نظر مولکولی را برای لوکمیای میلوئید حاد ناشی از موتاسیون در NPM1 ارائه می کند که از طریق معکوس کردن مکانیسم کلیدی لوکمیوژنز  صورت می گیرد و می تواند مبنایی برای ارزیابی داروهایی دیگر در مبارزه با لوکمیای میلوئید حاد ناشی از موتاسیون در NPM1 باشد.

پایان مطلب/