به گزارش بنیان، تیم تحقیقاتی در دانشگاه پنسیلوانیا با آگاهی از توانایی ماکروفاژها در نفوذ به سلول­ های توموری، ماکروفاژهای انسانی را با CAR (chimeric antigen receptor) از طریق دستکاری ژنتیکی به گونه­ ای که فعالیت فاگوسیتی این سلول­ ها علیه سلول­ های توموری باشد تغییر داده اند. یافته­ های این پژوهش حاکی از این است که استفاده از وکتورهای آدنوویروسی کایمریک می­ تواند بر محدودیت مقاومت ذاتی ماکروفاژهای انسانی به دستکاری‌های ژنتیکی غلبه کرده و فنوتیپ پیش التهابی (M1) پایدار در این سلول­ ها ایجاد کند. بررسی این محققین هم در سطح برون­ تنی (in vitro) و هم در مدل­ های حیوانی (in vivo) صورت گرفته است. این ماکروفاژها (CAR-Ms) ویژگی­ های فاگوسیتی اختصاصی آنتی ­ژن و پاک­سازی تومور در شرایط برون ­تنی دارند. جالب توجه است که یکبار تزریق ماکروفاژها در دو مدل تومور جامد از نوع زنوگرافت منجر به کاهش حجم تومور شده و زنده­ مانی کلی (overall survival) را به طور مشخص افزایش داده است. از دیگر ویژگی های این ماکروفاژها می ­توان به بیان سیتوکاین­ ها و کموکاین­ های پیش­ التهابی، افزایش سیستم­ ارائه ­دهنده آنتی­ ژنی (Antigen Presenting Machine)، فراخوانی بیشتر آنتی ­ژن ­ها به سلول­ های T سیستم ایمنی و مقاوم بودن در برابر سیتوکاین­ های سرکوب­ کننده سیستم ایمنی، اشاره کرد. شایان ذکر است، در مدل موش انسانی (Humanized Mice) این سلول­ ها (CAR-Ms) یک محیط (نیچ) توموری پیش­ التهابی القا کردده و فعالیت ضد توموری سلول­ های T سیستم ایمنی را تقویت می­ کند. نتایج این مطالعه در 1 آگوست 2020 در مجله nature biotechnology منتشر شده است.

پایان مطلب/

منبع

https://www.nature.com/articles/s41587-020-0462-y