یادداشت
COVID-19: تظاهرات گوارشی، آسیب کبدی
محققان یافتههای جدید از درگیری گوارشی در بیماران مبتلا به کووید 19 پیدا کردند.
امتیاز:
به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) تا دسامبر 2021 همه کشورها را با نزدیک به 270 میلیون بیمار و 5 میلیون مرگ درگیر کرده است. ویروس کرونا 2 با سندرم حاد تنفسی گیرنده، آنزیم مبدل آنژیوتانسین را هدف قرار میدهد. که اغلب در سلولهای اپیتلیال روده انسان، سلولهای اپیتلیال مجرای صفراوی و سلولهای کبدی یافت میشود و تمام اندامهای دستگاه گوارش تحت تأثیر عفونت COVID-19 قرار دارند. اسهال، بی اشتهایی، تهوع/استفراغ، درد شکم شایع ترین علائمی هستند که در درگیری روده مشاهده میشوند. هپاتیت خفیف با افزایش سطح ترانس آمینازها رخ میدهد. درگیری دستگاه گوارش با بستری طولانی مدت در بیمارستان، شدت بیماری و نیاز به بخش مراقبتهای ویژه مرتبط است. درمان و پیگیری بیماران مبتلا به بیماریهای التهابی روده، سیروز، کارسینوم سلولهای کبدی یا پیوند کبد در طول همهگیری تأثیر منفی گذاشته است. بیماران مبتلا به سیروز، کارسینوم کبدی، بیماریهای خودایمنی یا پیوند کبد ممکن است در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به کووید-19 شدید باشند. روش های تشخیصی یا درمانی باید با شرایط خاص محدود شوند.
پاتوژنز
ویروس SARS-CoV-2 از طریق گیرنده اتصال ACE2 وارد سلول و بافت هدف میشود. گیرندههای ACE2 یافت شده و در سلولهای انتروسیتی روده بیان میشوند. مژکهای سطح اپیتلیال معده و روده یک سلول غدهای شامل ACE2 عمدتاً در سیتوپلاسم است. به ندرت در سطوح اپیتلیال مری یافت شده است. بنابراین، پروتئینهای نوکلئوکپسید ویروسی در سلولهای اپیتلیال غدد معده، اثنی عشر و رکتوم یافت میشوند، اما در مری یافت نمیشوند. اگر بیان ACE2 در بافت بیش از 1٪ باشد، به معنای درگیری با SARS-CoV-2 است و به عنوان یک دسته پرخطر پذیرفته میشود. بر اساس این نظریه، دستگاه تنفسی تحتانی (2%)، ریه (> 1%)، قلب (> 7.5%)، ایلئوم (30%)، مری (> 1%)، کلیه (4%) و مثانه (2.4%) درصد در گروه پرخطر طبقه بندی شدند. از آنجایی که کبد و معده کمتر از 1% سلولهای ACE2 مثبت داشتند، این بافتها به عنوان کم خطر ابتلا به عفونت COVID-19 پذیرفته شدند. پس از اتصال به گیرنده، پروتئین S توسط پروتئازهای میزبان مانند پروتئاز سرین گذرنده مخاطی نوع 2 و 4 (TMPRSS2 و TMPRSS4)، تریپسین، الاستاز، کاتپسین L، کاتپسین B، فاکتور X و فورین وارد سلول میزبان میشود. سپس، تکثیر ویروسی SARS-CoV-2 رخ میدهد.
تجلیات GI
میزان علائم گوارشی از 11% تا 53% است و نزدیک به نیمی از بیماران حداقل یکی از علائم مانند بی اشتهایی، حالت تهوع، استفراغ، اسهال و درد شکم را دارند. میزان تظاهرات دستگاه گوارش در یک سری بزرگ شامل 60 مطالعه و 4243 بیمار 17.6% گزارش شد. در یک متاآنالیز که 47 مطالعه شامل 10890 بیمار را ثبت کرد، شایع ترین تظاهرات دستگاه گوارش به صورت تهوع/استفراغ (7.8 درصد)، اسهال (7.7 درصد) و درد شکم (2.7 درصد) گزارش شده است. در یک متاآنالیز از 43 گزارش، از جمله 18246 بیمار، شایع ترین علائم گوارشی اسهال (11.5٪)، تهوع، استفراغ (6.3٪) و درد شکم (2.3٪) بود. میانگین طول مدت علائم دستگاه گوارش 4 (3-7) روز بود.
درگیریهای رودهای
ACE2 اغلب در سلولهای اپیتلیال روده کوچک انسان یافت میشود و در سلولهای اپیتلیال نوع II به شدت بیان میشود. این یک آنزیم کلیدی برای سیستم رنین-آنژیوتانسین است که التهاب روده و اسهال را تنظیم میکند. سیتوکینهای ویروسی و/یا پیش التهابی ممکن است بر سلولهای میزبان تأثیر بگذارند. ممکن است باعث تغییر فلور روده شده و بنابراین اسهال آبکی رخ میدهد. ارتشاح لنفوسیتی در اپیتلیوم مری، سلولهای پلاسما و لنفوسیتهای نفوذی فراوان، و ادم بینابینی در معده، دوازدهه و لامینا پروپریا رکتوم یافت شد.
شایع ترین علائم درگیری دستگاه گوارش COVID-19 اسهال و بی اشتهایی است. بی اشتهایی در بیشتر بیماریهای عفونی وجود دارد. از دست دادن چشایی و بویایی که در عفونت COVID-19 مشاهده میشود به بی اشتهایی کمک میکند. در صورت وجود کاکوسمیا و/یا کاکوزی، بیماران بی اشتهایی بیشتر و بدتر میشوند. گاستروانتریت ویروسی با اسهال غیرخونی و آبکی همراه با کرامپ شکمی مشخص میشود. گاهی با تب و استفراغ و حالت تهوع همراه است. میانگین طول مدت اسهال 3.1 ± 5.4 روز (محدوده 1-14 روز) و عمدتاً خود محدود شده گزارش شد.
درمان اسهال COVID-19
درمان خاصی برای اسهال ویروسی وجود ندارد. هیدراتاسیون درمان اصلی اسهال و استفراغ است. برخی از داروها مانند پودر مونت موریلونیت دیوکتاهدرال و لوپرامید را میتوان برای اسهال استفاده کرد. پروبیوتیکها ممکن است برای دیس بیوز روده و ضد اسپاسم ممکن است برای درد شکم داده شود. پودر مونت موریلونیت دیوکتاهدرال و لوپرامید ممکن است برای درمان اسهال استفاده شود. تغذیه رودهای و عملکرد دستگاه گوارش برای درمان مهم هستند. تغذیه رودهای برای تامین انرژی، بازیابی و حفظ عملکرد فیزیولوژیکی طبیعی دستگاه گوارش، و میکرواکولوژی با ایمنی مخاطی مورد نیاز است. تغذیه تزریقی فقط در بیمارانی که انتوبه شدهاند، ضایعات سیستم گوارشی دارند و نسبت به تغذیه رودهای عدم تحمل دارند استفاده میشود. ویروس SARS-CoV-2 در مدفوع ممکن است از طریق تماس با دست منتقل شود.
بیماری التهابی روده و کووید-19
تعداد گیرندههای ACE2 در بیماران مبتلا به بیماریهای التهابی روده (IBD) مانند کولیت اولسراتیو و بیماری کرون در سطح بالایی قرار دارد. بیان ACE2 و TMPRSS2 به ترتیب در ایلئوم و کولون بالاترین میزان را داشتند. داروهایی که به بیماران داده میشود منجر به سرکوب سیستم ایمنی میشود و آنها را مستعد ابتلا به SARS-CoV-2 میکند. هم درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی و هم افزایش گیرندههای ACE2 این گروه از بیماران را مستعد ابتلا به عفونت COVID-19 میکند. بنابراین، تخمین زده میشود که بیمارانی که به آنها عوامل بیولوژیکی داده شده است، گروه در معرض خطر هستند. اما تجربه بالینی نشان داد که خطر ابتلا به بیماریهای IBD بیمار مشابه سایر افراد است.
میکروبیوم روده
Dysbiosis ممکن است منجر به التهاب اپیتلیال و افزایش بیان ACE2 با تغییر هموستاز اسید آمینه رژیم غذایی شود. ACE2 جذب رودهای تریپتوفان را تنظیم میکند. تریپتوفان پپتیدهای ضد میکروبی (AMPs) را از طریق مسیر هدف پستانداران Rapamycin (mTOR) افزایش میدهد. AMP ها ترکیب میکروبیوتای روده را تغییر میدهند. باکتریهای تولید کننده بوتیرات سلولهای سیستم ایمنی (ماکروفاژها، سلولهای دندریتیک و سلولهای T)، IFN-I و IL های ضد التهابی را تحریک میکنند. SARS-CoV-2 به ACE2 متصل میشود و تعادل در میکرو فلور را مهار میکند. در سیستم روده، بیان ACE2 توسط باکتریهای روده تنظیم میشود. گونههای باکتریایی بیان ACE2 را در روده موش کاهش میدهند. میکروبیوم پیش التهابی روده بیان ACE2 را افزایش میدهد و ممکن است شرایط مطلوبی را در اپیتلیوم روده برای عفونت SARS-CoV-2 ایجاد کند.
آسیب کبدی در COVID-19
اگرچه SARS-CoV-2 یک ویروس تنفسی است، درگیری کبد اغلب در عفونت COVID-19 دیده میشود. SARS-CoV-2 با اتصال گیرندههای ACE2 وارد سلول میشود. گیرندههای ACE2 در بسیاری از سیستمهای بدن مانند ریهها، کبد، قلب، کلیه و رگهای خونی یافت میشوند. بیان گیرنده ACE2 در سلولهای اپیتلیال مجرای صفراوی (کلانژیوسیت 57.7 درصد) به طور قابل توجهی بیشتر از سلولهای کبدی (2.6 درصد هپاتوسیتها) است. بیان بیش از حد گیرندههای ACE2 در کلانژیوسیتها باعث آسیب کبدی میشود. آسیب کبدی احتمالاً به آسیب سلولی مجرای صفراوی ثانویه منجر میشود. هپاتیت کلستاتیک الگوی معمول درگیری کبد در عفونت COVID-19 نیست.
سمیت کبدی در نتیجه برخی داروها
مصرف دارو یکی دیگر از علل افزایش تستهای عملکرد کبدی است. در یک متاآنالیز که شامل 20874 بیمار COVID-19 بود، میزان سمیت دارویی 25.4٪ گزارش شد. داروهای ضد ویروسی (فاویپیراویر، رمدسیویر، لوپیناویر/ریتوناویر، کلروکین، اسلتامیویر و ریباویرین) که دارای اثر ضد التهابی (توسیلیزوماب)، ضد تب (استامینوفن) و بسیاری از داروهای دیگر مورد استفاده در طول درمان در طول عفونت COVID-19 هستند، ممکن است منجر به سمیت کبدی شوند. اثر هپاتوتوکسیک در بیماران شدید و/یا در حضور CLD ایجاد شده است. داروی هپاتوتوکسیک در بیماران مبتلا به آسیب کبدی باید حذف شود. زیرا اکثر داروهایی که برای درمان کووید-۱۹ استفاده میشوند (مانند اوسلتامیویر، لوپیناویر/ریتوناویر و کلروکینها) در کبد متابولیزه میشوند. در یک مطالعه، داروهایی (ضد ویروسها، آنتیبیوتیکها، ضد تبها) که در بستری قبلی مورد استفاده قرار گرفتند، ارتباطی با آسیب کبدی نداشتند. GGT و افزایش بیلی روبین معمولاً در استفاده از ضد ویروسی علیه SARS-CoV-2 دیده میشود. فاویپیراویر ممکن است باعث ایجاد یک اثر سمی کبدی شود و هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از فاویپیراویر در بیماران مبتلا به CLD وجود ندارد.
علائم گوارشی در بیماران مبتلا به COVID-19 رایج است. در طول همهگیری، عفونت SARS-CoV-2 در بیمارانی که علائم گوارشی حاد دارند باید در نظر گرفته شود. عفونت COVID-19 معمولاً با درگیری خفیف کبدی همراه است. به نظر میرسد همه مبتلایان به CLD در معرض خطر زیادی برای ابتلا به عفونت هستند. با این حال، به نظر میرسد که بیماران مبتلا به سیروز، HCC، بیماریهای خودایمنی، یا پیوند کبد ممکن است خطر بیشتری برای ابتلا به کووید-19 شدید داشته باشند. درمان کووید-19 نباید در بیمارانی که در این گروههای پرخطر هستند به تعویق بیفتد. تغذیه را میتوان برای بهبود عملکردهای مهم دستگاه گوارش و نتایج بالینی ادامه داد. واکسنهایی علیه SARS-CoV-2 نیز ساخته شدهاند و به طور گسترده در سراسر جهان استفاده میشوند. مانند همه بیماران مزمن، واکسیناسیون کووید-19 باید در این گروه در اولویت قرار گیرد.
پایان مطلب/.