به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، چاقی یک عامل خطر ثابت برای بدخیمی‌های مختلف است و شواهد در حال ظهور نشان می‌دهد که آدیپوکین‌ها نقشی اساسی در ارتباط چاقی اضافی با تومورزایی دارند. آدیپوکین‌ها مولکول‌های فعال زیستی هستند که توسط بافت چربی ترشح می‌شوند و بیان تغییر یافته آن‌ها در چاقی به ایجاد یک ریزمحیط پیش‌التهابی، پیش‌رگ‌زایی و محرک رشد کمک می‌کند که منجر به تومورزایی می‌شود. لپتین، یک آدیپوکین کلیدی، مسیرهای سیگنالینگ بقا و تکثیر را فعال می‌کند در حالی که آدیپونکتین با القای آپوپتوز و توقف چرخه سلولی، اثرات سرکوب کننده تومور را نشان می‌دهد. ویسفاتین همچنین برای ترویج رشد تومور، رگزایی، مهاجرت و تهاجم ثبت شده است. علاوه بر این، مطالعات در حال ظهور نشان می‌دهد که آدیپوکین‌ها، مانند رزیستین، آپلین و کمرین، که در چاقی بیش از حد بیان می‌شوند، ممکن است عملکردهای انکوژنی نیز داشته باشند. 
آدیپوکین
بافت چربی حاوی یکی از متنوع ترین انواع سلول است و شامل سلول‌های چربی، سلول‌های اندوتلیال، ماست سل‌ها، فیبروبلاست‌ها، سلول‌های ایمنی و سلول‌های بنیادی می باشد. بافت چربی که در ابتدا به عنوان یک مخزن انرژی بی اثر در نظر گرفته می‌شد، اکنون به عنوان یک اندام غدد درون ریز حیاتی شناخته می‌شود که به طور فعال در تنظیم فرآیندهای فیزیولوژیکی مختلف از طریق ترشح آدیپوکین شرکت می‌کند. آدیپوکین‌ها دسته‌ای از مولکول‌های فعال زیستی هستند که عمدتاً توسط سلول‌های چربی ترشح می‌شوند و اجزای سلولی اولیه بافت چربی هستند. آدیپونکتین، لپتین، رزیستین و ویسفاتین بیشترین مطالعه را در میان آدیپوکین‌های مختلف داشته‌اند. آدیپوکین‌ها واسطه‌های حیاتی فعل و انفعالات پیچیده بین بافت چربی و سایر اندام‌ها هستند.
لپتین
لپتین یک پروتئین 16 کیلو دالتون است که نقش اصلی را در تنظیم هموستاز انرژی و وزن بدن ایفا می‌کند. اساساً توسط سلول‌های چربی تولید و ترشح می‌شود و غلظت آن متناسب با توده چربی بدن است. لپتین به عنوان یک سیگنال مهم به مغز از طریق گیرنده‌های هیپوتالاموس عمل می‌کند و اطلاعات مربوط به ذخایر انرژی بدن را ارائه می‌دهد. در پاسخ به افزایش سطح لپتین، اشتها سرکوب می‌شود و مصرف انرژی افزایش می‌یابد، بنابراین به حفظ توده چربی بدن در محدوده باریکی کمک می‌کند. در چاقی، سطح لپتین بالا می‌رود و به عنوان آدیپوکین‌های پیش التهابی عمل می‌کند و باعث القای سایتوکین‌های خاصی مانند فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF-α)، اینترلوکین (IL)-1 و IL-6 می‌شود.
آدیپونکتین
آدیپونکتین فراوان ترین آدیپوکینی است که عمدتاً از بافت چربی احشایی ترشح می‌شود. آدیپونکتین به اشکال مختلف مانند هممولتیمرها، تریمرها، هگزامرها و مولتیمرهای با وزن مولکولی بالا (HMW) در سلول‌ها و پلاسما وجود دارد و با گیرنده‌های مختلف ترکیب می‌شود تا عملکردهای متمایزی را نشان دهد. نسبت HMW به الیگومرهای با وزن مولکولی کم با حساسیت به انسولین مرتبط است. در نتیجه ، اثر آدیپونکتین با توجه به غلظت، فرم و بیان زیرگروه‌های گیرنده آن (Adipor1 و Adipor2) متفاوت است.
ویسفاتین
ویسفاتین، پروتئینی با وزن مولکولی 52 کیلو دالتون، در بافت‌های مختلف بدن سنتز می‌شود. در ابتدا به عنوان یک عامل تقویت کننده کلنی سلول‌های B شناخته شد که به رشد و توسعه سلول‌های pre-B کمک می‌کند. به طور مشخص، در زنانی که با چاقی احشایی مشخص می‌شوند، سطح ویسفاتین اغلب بالا می‌رود. چندین مطالعه نشان داده‌اند که سطح ویسفاتین با BMI افزایش می‌یابد و با کاهش وزن کاهش می‌یابد. ترشح ویسفاتین در گردش در درجه اول در بافت چربی احشایی رخ می‌دهد، جایی که اعتقاد بر این است که ماکروفاژها نقش مهمی در انتشار ویسفاتین نسبت به چربی دارند. ویسفاتین پیشنهاد شده است که به عنوان یک ماده ضد التهابی عمل کند و اثرات انسولین مانند و فعالیت ضد آپوپتوز را نشان می‌دهد که مانع آپوپتوز نوتروفیل می‌شود.
رزیستین
رزیستین یک پلی پپتید 10 کیلو دالتونی است که عمدتا توسط سلول‌های چربی ترشح می‌شود. رزیستین ترشح شده به صورت هوموتریمر، هوموهگزامر و الیگومر با وزن مولکولی بالاتر در گردش است. این باعث تولید سایتوکین‌های پیش التهابی، از جمله TNF-α و IL-12 می‌شود. مقاومت، که به عنوان ‘در منطقه التهابی 3 مشاهده می‌شود، برای اولین بار در سال 2001 کشف شد و شناخته شده است که با مقاومت به انسولین و توسعه دیابت نوع 2 مرتبط است.
آپلین
آپلین، که به عنوان لیگاند درون زا APJ نیز شناخته می‌شود، به عنوان یک لیگاند درون زا برای گیرنده آپلین جفت شده با پروتئین G (APJ) عمل می‌کند که در ابتدا از عصاره معده گاو جدا شده بود. آپلین که به عنوان یک پپتید منفرد نابالغ از یک پیش پروتئین 77-اسید آمینه سنتز می‌شود، به اشکال مختلفی وجود دارد، از جمله آپلین-12، آپلین-13، آپلین-17 و آپلین-36 که به عنوان فعال ترین گونه‌های بیولوژیکی شناخته شده‌اند.
کمرین 
Chemerin، همچنین به عنوان پاسخ گیرنده رتینوئیک اسید 2 (RARRES2) شناخته می‌شود، در بافت چربی و کبد فراوان است. کمرین انسانی یک پروتئین 163 اسید آمینه است که از نظر شیمیایی توسط پردازش ترمینال C فعال می‌شود و کمرین 157 فعال ترین آن است. این واکنش‌های سلولی مختلف را از طریق دو گیرنده واسطه می‌کند: گیرنده 1 شبه کموکاین (CMKLR1) و گیرنده 1 جفت شده با پروتئین G (GPR1). کمرین که یک پروتئین تنظیم کننده ایمنی در نظر گرفته می‌شود، بسته به زمینه، می‌تواند به عنوان یک واسطه ضد التهابی یا پیش التهابی عمل کند.
آدیپوکین‌ها و ارتباط آن‌ها با تومورزایی
چاقی که با تجمع بیش از حد بافت چربی مشخص می‌شود، یک عامل خطر اصلی برای انواع مختلف سرطان است. مطالعات اپیدمیولوژیک به طور مداوم ارتباط مثبتی بین چاقی و بروز و مرگ و میر چندین سرطان از جمله سرطان آندومتر، پستان، کبد، کولورکتال و پروستات نشان داده است. مکانیسم‌های زمینه‌ای که چاقی را با ایجاد سرطان مرتبط می‌کند، پیچیده و چند عاملی است و شامل تغییرات در ترشح آدیپوکین، التهاب مزمن، مقاومت به انسولین و اختلالات هورمون های جنسی است.
مکانیسم‌های بالقوه آدیپوکین‌ها در تومورزایی
آدیپوکین‌ها، مولکول‌های فعال زیستی که از بافت چربی ترشح می‌شوند، نقشی اساسی در کشف ارتباط پیچیده بین چاقی و سرطان دارند. در ریزمحیط تومور، سلول‌های غیر سرطانی مانند سلول‌های چربی و ماکروفاژها برای تقویت التهاب و برهم زدن تعادل تولید آدیپوسیتوکین با هم تعامل دارند. در نتیجه، این وقایع به مجموعه‌ای از پیامدها، از جمله برنامه‌ریزی مجدد متابولیسم سلول‌های سرطانی، تسهیل تهاجم و متاستاز تومور، و اختلال در مکانیسم‌های پاکسازی ایمنی منجر می‌شوند.
لپتین
لپتین متناسب با توده چربی تولید می‌شود. بنابراین، بیان آن در چاقی افزایش می‌یابد. افزایش بیان لپتین و Ob-R در بافت‌های بدخیم مختلف از جمله سرطان سینه، ریه، روده بزرگ، رحم، کبد و تخمدان مشاهده شده است. چندین مطالعه تجربی نشان داده‌اند که علی‌رغم چاقی، مدل‌هایی که در آن‌ها بیان گیرنده‌های لپتین یا لپتین مهار شده بود، خطر افزایش سرطان پستان را نشان نمی‌دهند، که نشان می‌دهد سیگنال دهی لپتین نقش مهمی در تومورزایی دارد. 
ویسفاتین
ویسفاتین یک آدیپوکین است که تومورزایی را تنظیم می‌کند. چندین مطالعه شواهد قانع‌کننده‌ای برای تأثیر ویسفاتین بر جنبه‌های مختلف رشد سرطان، از جمله رشد سلول‌های سرطانی، رگ‌زایی، مهاجرت و تهاجم ارائه کرده‌اند. مکانیسم‌های زیربنایی اثرات انکوژنیک آن شامل PI3K/Akt، MAPK و STAT است. افزایش بیان ویسفاتین در بافت‌های تومور سرطان سینه، پانکراس و کلیه در مقایسه با بافت‌های غیرسرطانی مجاور مشاهده شده است.
آدیپوکین‌ها نقش مهمی در رابطه پیچیده بین چاقی و تومورزایی دارند. اثرات چندوجهی آن‌ها بر جنبه‌های مختلف توسعه سرطان، از جمله رشد تومور، متاستاز، و ریزمحیط تومور، پتانسیل آن‌ها را به‌عنوان اهداف درمانی ارزشمند و نشانگرهای زیستی برای پیشگیری و درمان سرطان برجسته می‌کند. درک تأثیر متقابل بین آدیپوکین‌ها و سرطان، پایه‌ای برای توسعه رویکردهای شخصی برای مبارزه با سرطان‌های مرتبط با چاقی و بهبود پیش آگهی بیمار فراهم می‌کند.
پایان مطلب/