به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، تقریباً برای دو دهه، پزشکان پتانسیل تشخیصی سلول‌های بنیادی خونساز CD34neg را به دلیل ظرفیت محدود آنها نسبت به سلول‌های CD34posHSC در هنگام تزریق داخل وریدی نادیده گرفته‌اند. این امر منجر به عدم جذابیت استفاده از خون بندناف در پیوند HSC شده است زیرا تعداد سلول‌های بنیادی آن کمتر از مغز استخوان است. بر اساس تحقیقات جدید، روشی که عملکرد یک نوع سلول بنیادی اغلب نادیده گرفته شده را افزایش می‌دهد، می‌تواند به درمان‌های بهتری برای بیماری‌های مرتبط با خون منجر شود. نتایج این یافته‌ها در مجله iScience منتشر شده است. جاسمین مرزابان، بیوشیمیدان در KAUST که رهبری این تحقیق را بر عهده داشت، می‌گوید: «این سلول‌ها می‌توانند راه طولانی را در جهت بهبود پزشکی احیاکننده انجام دهند. بنابراین در این پژوهش ما به دنبال نشان دادن پتانسیل بررسی نشده قابل توجه استفاده از CD34negHSCها در پیوند است. ما نشان خواهیم داد که بهبود مهاجرت و پیوند CD34negHSC ها از طریق مداخله در مکانیسم‌های چسبندگی آنها، و همچنین نشان دادن مزایای اطمینان از تحویل آنها به مغز استخوان، به ویژه برای طولانی کردن بازسازی سلولی، امکان پذیر است.

اهمیت سلول‌های بنیادی خونساز (HSCT) خون بند ناف

پیوند سلول‌های بنیادی خونساز (HSCs) به دلیل ظرفیت بازسازی این سلول‌ها مدت‌هاست که یک درمان معمول برای اختلالات خونی بوده است. در پیوند سلول‌های بنیادی – که به آن پیوند مغز استخوان نیز گفته می‌شود – به بیماران مبتلا به مغز استخوان ناکارآمد، مجموعه جدیدی از سلول‌های بنیادی سالم خون‌ساز، به نام سلول‌های بنیادی خونساز (HSCs) تزریق می‌شود. این سلول‌ها در طول تاریخ با وجود پروتئینی به نام CD34 شناسایی شده اند.HSC‌هایی که این نشانگر سطحی را بیان می‌کنند به دلیل مهارتشان در محل سکونت و استقرار خود در داخل مغز استخوان مورد تحسین قرار می‌گیرند. زیرا موفقیت چنین درمان‌هایی بیشتر به حضور HSC هایی بستگی دارد که برای نشانگر سلول‌های بنیادی مشخصه، CD34 مثبت هستند و به تعداد بیشتری در مغز استخوان، خون محیطی (mPB)  وجود دارند و چون در خون بند ناف برای این نشانگر منفی است، کاربرد درمانی این سلول‌ها در خون بند ناف کمتر است. بنابراین به دلیل اهمیت بخش CD34neg HSCها به دلیل کمیت کمتر آنها، این ویژگی که این سلول‌ها بدوی‌تر هستند و متعاقبا نیز ظرفیت مهاجرت محدودی در هنگام تزریق به جریان خون دارند، نادیده گرفته می‌شود. با این حال، این تاکید بر HSCهای CD34 مثبت به طور ناخواسته جمعیتی از همتایان CD34 منفی را که بیشتر در خون بند ناف یافت می‌شوند را به حاشیه برده است، ولی باید دانست که علیرغم اینکه توانایی‌های مهاجرت آنها در داخل جریان خون محدود است – ولی به دلیل وجود وضعیت تکوینی ورشد اولیه آنها، ظرفیت بازسازی بیشتری نسبت به سلول‌های منابع دیگر دارند.

تاریخچه پیوند CD34negHSC

در طول 10 سال گذشته، تحقیقات رو به رشدی از گنجاندن سلول‌های CD34neg در HSCT حمایت کرده‌اند که با Bonnet و همکارانش آغاز شد. مطالعه‌ای در سال 2013 نشان داد که سلول‌های CD34neg دارای ویژگی‌های خاصی هستند که سلول‌های CD34pos فاقد آن هستند: به عنوان مثال، سیگنال‌دهی مسیر Notch فعال و سیگنال‌دهی مسیر Wnt متعارف سرکوب شده، که هر دو به سلول‌های CD34neg اجازه می‌دهند حالت استراحت را برای مدت طولانی‌تری حفظ کنند و بنابراین، به تکثیر و تولیدمثل ادامه می‌دهند. سلول های خونی جدید. قبل از این مطالعه، CD34neg از اوایل دهه 2000 به دلیل تحقیقات Gao5 تا حد زیادی نادیده گرفته شده بود. و دیگران نشان می‌دهند که عرضه کمتر به این معنی است که استفاده از نظر بالینی در بازسازی سلول‌های خون در مقایسه با CD34pos کمتر عملی است. با این حال، در اواخر دهه 1990، دانشمندانی از جمله باتیا به ظرفیت متمایز بازسازی سلولی CD34negHSCها علیرغم فرکانس پایین آنها اشاره کردند. در حالی که مطالعه زنجانی و همکاران دریافتند که CD34negHSCها قادر به تمایز به پیش سازهای CD34pos و سلول های دودمان خونساز هستند. ناکامورا و همکاران در سال 1999 با شناسایی شرایط خاص کشت در شرایط آزمایشگاهی که اجازه حفظ و تکثیر CD34negHSCs را می‌داد، به این دانش اضافه شد. اخیراً تحقیقاتی از آزمایشگاه Sonoda  نشان داده شده است که وقتی CD34negHSC‌ها مستقیماً به مغز استخوان تزریق می‌شوند، ظرفیتی مشابه CD34pos برای ایجاد سلول‌های خون ساز در خون موش پس از 8 تا 12 هفته دارند. این آزمایشگاه همچنین ویژگی‌های منحصربه‌فرد CD34negHSCs را آشکار کرد: یعنی اینکه این سلول‌ها نسبت به سلول‌های CD34pos بدوی تر و آرام‌تر هستند.

نمایش ارزش درمانی سلول‌های بنیادی خونساز خون بندناف

اسما العمودی، فوق دکترای آزمایشگاه مرزابان می‌گوید: «در استفاده HSCهای CD34 منفی در پیوند، پتانسیل عمیقی وجود دارد که استفاده نشده است. او به همراه همکارانش قصد دارد ارزش درمانی آنها را افزایش دهد. محققان ابتدا جمعیت‌های مختلف HSCهای موجود در خون بند ناف را مشخص کردند و متوجه شدند که سلول‌های CD34 منفی به ویژه فاقد سیالیل لوئیس X هستند، مولکول قندی که توسط HSC‌های CD34 مثبت بیان می‌شود و به هدایت سلول‌ها به مغز استخوان کمک می‌کند. برای رفع این کمبود، محققان سلول‌های CD34 منفی را در آزمایشگاه با آنزیم‌های لازم برای افزایش تولید این قند درمان کردند. سلول‌ها سپس توانایی‌های تازه‌ای برای ایجاد کنام های جدید به دست آوردند. پس از پیوند به موش، سلول‌های CD34 منفی به سرعت راه خود را به مغز استخوان باز کردند، جایی که برای ماه‌ها به پمپاژ خون سالم و سلول‌های ایمنی جدید ادامه دادند. HSC‌ها همچنین فعالیت بالایی از ژن‌های دخیل در مکانیسم‌های چسبندگی را نشان دادند که تعاملات و پیوند را در محیط مغز استخوان تسهیل می‌کنند.

اهمیت یافته‌های کسب شده در این مطالعه

الامودی، اولین نویسنده مقاله آکادمیک که جزئیات این یافته‌ها را توضیح می‌دهد، این کشف شواهد قانع‌کننده‌ای ارائه می‌کند که نشان می‌دهد. HSCهای، CD34 منفی «می‌توانند به‌عنوان یک گزینه درمانی مؤثرتر از آنچه استفاده بالینی کنونی نشان می‌دهد، باشد». او توضیح می‌دهد: «با توجه به اینکه سلول‌های CD34 منفی چقدر به طور مؤثر با مغز استخوان ادغام می‌شوند، استفاده از آنها می‌تواند بازسازی سلولی را در گیرنده پیوند طولانی‌تر کند». او می‌گوید علاوه بر این، ترکیب HSCهای CD34 مثبت و CD34 منفی در روش‌های پیوند، سلول‌های خون بند ناف پتانسیل افزایش کارایی و مقرون‌به‌صرفه بودن را دارد و همین موضوع مزایای درمانی خون بند ناف را تقویت می‌کند.

پایان مطلب/.