به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، دانشمندان دانشکده پزشکی Duke-NUS یک درمان سرطان با استفاده از ویروس زیکا برای کشتن انتخابی سلول‌های سرطانی مغز ابداع کرده‌اند که یک گزینه درمانی امیدوارکننده برای بیماران گلیوبلاستوما ارائه می‌کند. این رویکرد از سویه‌های ویروس زیکا برای هدف قرار دادن سلول‌های تومور به طور موثر و در عین حال حفظ سلول‌های سالم استفاده می‌کند و به طور بالقوه راهی جدید برای درمان تومورهای مغزی تهاجمی ‌با گزینه‌های درمانی محدود در حال حاضر ارائه می‌دهد. یافته‌های آن‌ها که در مجله Translational Medicine منتشر شده است، به طور بالقوه جایگزین درمانی جدیدی را برای بیماران سرطان مغز که در حال حاضر پیش‌آگهی ضعیفی دارند، ارائه می‌کند.

پیش زمینه

دانشمندان رویکرد جدیدی با استفاده از ویروس زیکا برای از بین بردن سلول‌های سرطانی مغز و مهار رشد تومور و در عین حال حفظ سلول‌های سالم ایجاد کرده‌اند. این تیم با استفاده از نامزدهای واکسن ویروس زیکا که در Duke-NUS توسعه یافته بود، کشف کردند که چگونه این سویه‌ها سلول‌های در حال تکثیر سریع را روی سلول‌های بالغ هدف قرار می‌دهند و آن‌ها را به گزینه‌ای ایده‌آل برای هدف قرار دادن سلول‌های سرطانی با رشد سریع در مغز بالغ تبدیل می‌کند. گلیوبلاستوما مولتی فرم شایع ترین سرطان بدخیم مغز است که سالانه بیش از 300000 بیمار در سراسر جهان تشخیص داده می‌شود. میزان بقا برای چنین بیمارانی ضعیف است (حدود 15 ماه)، که عمدتاً به دلیل بروز بالای عود تومور و گزینه‌های درمانی محدود است. برای چنین بیمارانی، ویروس درمانی انکولیتیک، یا استفاده از ویروس‌های مهندسی شده برای آلوده کردن و کشتن سلول‌های سرطانی، ممکن است چالش‌های درمانی فعلی را برطرف کند.

وعده ویروس زیکا در ویروس درمانی انکولیتیک

ویروس زیکا یکی از این گزینه‌ها در مراحل اولیه توسعه است. تیم Duke-NUS از سویه‌های واکسن زنده ضعیف شده ویروس زیکا (ZIKV-LAV) استفاده کرد که ویروس‌های ضعیف شده با توانایی محدود در آلوده کردن سلول‌های سالم هستند، اما همچنان می‌توانند به سرعت رشد کرده و در داخل توده تومور پخش شوند. دکتر کارلا بیانکا لوئنا ویکتوریا، نویسنده اول مقاله و محقق ارشد در برنامه تحقیقات زیست شناسی سرطان و سلول‌های بنیادی در Duke-NUS گفت: "ما ویروس زیکا را به این دلیل انتخاب کردیم که به طور طبیعی سلول‌های در حال تکثیر سریع در مغز را آلوده می‌کند و به ما اجازه می‌دهد به سلول‌های سرطانی برسیم که به طور سنتی هدف قرار دادن آن‌ها دشوار است. سویه‌های ZIKV-LAV ما خود را در سلول‌های سرطانی مغز نیز تکثیر می‌کنند و این را به یک درمان زنده تبدیل می‌کنند که می‌تواند به سلول‌های بیمار همسایه گسترش یابد و به آن‌ها حمله کند."  دکتر ویکتوریو و تیم او تشخیص دادند که سویه‌های ZIKV-LAV در آلوده کردن سلول‌های سرطانی بسیار موثر هستند، زیرا این ویروس‌ها به پروتئین‌هایی متصل می‌شوند که در سطوح بالایی فقط در سلول‌های سرطانی وجود دارند و نه در سلول‌های سالم. پس از آلوده کردن سلول سرطانی، این سویه‌های ویروس منابع سلول را برای تکثیر ربوده و در نهایت سلول را می‌کشند. هنگامی‌که غشای محافظ سلول سرطانی پس از مرگ پاره می‌شود، محتویات آن از جمله نتاج ویروسی که می‌تواند سلول‌های سرطانی مجاور را آلوده کرده و از بین ببرد، آزاد می‌کند. علاوه بر این، برخی از پروتئین‌های سلولی آزاد شده از سلول‌های آلوده می‌توانند پاسخ ایمنی را برای مهار بیشتر رشد تومور فعال کنند. این تیم از طریق آزمایشات خود مشاهده کردند که عفونت از سویه‌های ZIKV-LAV باعث مرگ 65 تا 90 درصد از سلول‌های تومور گلیوبلاستوما مولتی فرم می‌شود. در حالی که سویه‌های ZIKV-LAV 9 تا 20 درصد سلول‌های رگ‌های خونی مغز را نیز آلوده کردند، این عفونت این سلول‌های سالم را از بین نبرد. در مقابل، سویه اصلی ویروس زیکا تا 50 درصد از سلول‌های سالم مغز را از بین برد. دانشمندان همچنین دریافتند که سویه‌های ZIKV-LAV حتی زمانی که موفق به آلوده کردن سلول‌های سالم می‌شوند، قادر به تولید مثل خوب نیستند. مقدار ویروس‌اندازه گیری شده در سلول‌های مغز سالم آلوده به ZIKV-LAV تنها 0.36 تا 9 برابر بیشتر از قبل از عفونت بود. در مقابل، میزان ویروس در سلول‌های سرطانی مغز آلوده به ZIKV-LAV 100 تا یک میلیارد برابر بیشتر از قبل از عفونت بود. این بیشتر بودن نشان می‌دهد که شرایط در سلول‌های سرطانی به طور قابل توجهی بیشتر از سلول‌های طبیعی برای تولید مثل ویروس مساعد است.

دستورالعمل‌ها و کاربردهای آینده

از زمان شیوع ویروس زیکا در سال 2016، قابل درک است که ترس در مورد ماهیت ویروس و اثرات مخرب آن وجود داشته است.. آن ماری چاکو، استادیار دانشگاهو از برنامه تحقیقاتی زیست شناسی سرطان و سلول‌های بنیادی Duke-NUS گفت:" ما امیدواریم که از طریق کار خود، ویروس زیکا را با برجسته کردن پتانسیل آن برای کشتن سلول‌های سرطانی، بینش جدیدی معرفی کنیم. هنگامی‌که یک ویروس زنده ضعیف می‌شود، به طوری که برای مبارزه با بیماری‌های عفونی ایمن و موثر است، می‌تواند برای سلامت انسان مفید باشد، نه فقط به عنوان یک واکسن، بلکه به عنوان یک عامل قوی ریشه کن کننده تومور". سویه‌های ویروس ضعیف شده زنده در ابتدا به عنوان واکسن توسط گروه پروفسور اوئی انگ اونگ که نویسنده ارشد مقاله است، از برنامه تحقیقاتی بیماری‌های عفونی نوظهور Duke-NUS ساخته شدند. به‌عنوان کنترل، سویه‌های ویروس نیز بر روی سلول‌های عصبی مغز یا سلول‌های عصبی که از سلول‌های بنیادی انسانی توسط تیم پروفسور آلفرد سان از برنامه تحقیقاتی علوم اعصاب و اختلالات رفتاری در Duke-NUS کشت شده بودند، آزمایش شدند. این یک ابزار غربالگری قابل اعتماد برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی استفاده از ویروس به عنوان درمان در سلول‌های انسانی فراهم می‌کند. گروه دستیار پروفسور چاکو در حال بهبود این و سایر گونه‌های ویروس زیکا است تا قدرت آن‌ها را در کشتن نه تنها سلول‌های سرطانی مغز، بلکه سایر انواع سلول‌های سرطانی نیز افزایش دهد و در عین حال برای استفاده در بیماران ایمن‌تر شود. آن‌ها همچنین ویروس را تغییر می‌دهند تا پس از تزریق به بیمار، بتوان از آن به صورت غیرتهاجمی‌تصویربرداری کرد. این به پزشکان اجازه می‌دهد تا ببینند ویروس کجا در بیمار می رود و چه مدت در تومور عمل می‌کند. برای این منظور، این گروه در حال بررسی تجاری‌سازی سویه‌های ویروس خود به‌عنوان واکسن زیکا و درمان سرطان مغز و سرطان‌های بالقوه دیگر مانند سرطان تخمدان است. پروفسور پاتریک تان، معاون ارشد تحقیقات در Duke-NUS، گفت: " این یک مثال عالی از چگونگی گردهم آمدن برنامه‌های تحقیقاتی مختلف در دانشکده برای استفاده از تخصص‌های مختلف برای پیشرفت دانش پزشکی و بهبود زندگی بیماران است. بینش ارزشمند این تیم ممکن است روزی به یک گزینه درمانی جدید برای کنترل رشد تومور یا حتی ارائه درمانی برای سرطان تبدیل شود."

پایان مطلب./