به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، در طول سال‌ها و دهه‌ها، درمان‌های مرسوم مانند جراحی، شیمی‌درمانی و پرتودرمانی و درمان‌های هدفمند تازه پدید آمده، پایه اصلی درمان سرطان را تشکیل داده‌اند. با وجود نتایج امیدوارکننده، پیش‌آگهی ضعیف با بسیاری از بدخیمی‌ها در هم تنیده شده است، که عوارض آن به دلیل رویکردهای ضد سرطانی هدفمند که به درمان‌ها اجازه می‌دهد با میزان موفقیت بالاتری فردی شوند، مورد توجه قرار گرفته است. بیماران مبتلا به ملانوم پیشرفته پس از پیشرفت در مهارکننده‌های ایمن (ICI) گزینه‌های درمانی محدودی دارند. OverT Bio یک شرکت بیوتکنولوژی مبتنی بر داده که در حال توسعه درمان های سلولی برای تومورهای جامد است، 16 میلیون دلار بودجه اولیه را با رهبری ARTIS Ventures  و Wing Venture Capital تامین کرده است. این سرمایه‌گذاری از گسترش پلتفرم‌های اکتشاف این شرکت، از جمله پلتفرم اصلی آن، که کل ژنوم را اسکن می‌کند و ویرایش‌های ژنتیکی را شناسایی می‌کند که می‌تواند ویژگی‌های جدیدی به سلول‌های ایمنی بدهد، پشتیبانی می‌کند.

سول درمانی سرطان

در طی چند دهه گذشته، پیشرفت چشمگیر در روش‌های درمانی متعدد، پیش آگهی بیماران سرطانی کودکان را به طور چشمگیری بهبود بخشیده است، با این حال، بسیاری از بازماندگان سرطان کودکان، شرایط بهداشتی مزمن شدید ناشی از سمیت‌های مرتبط با درمان استاندارد شیمی درمانی و پرتودرمانی (RT) را تحمل می‌کنند. علاوه بر این، پیشرفت در مرگ و میر و بقا در گلیوماهای سیستم عصبی (CNS)، نوروبلاستوماها و سارکوم‌های سرطانی دوران کودکی محدود شده است. پیشرفت‌های اخیر در تحقیقات سرطان بر روی درمان‌های جدید هدفمند و مبتنی بر ایمنی، از جمله سلول‌های T گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR) برای مبارزه با این محدودیت‌ها متمرکز شده است.

تفاوت اصلی بین تومورهای جامد و سرطان‌های خونی

تفاوت اصلی بین تومورهای جامد و سرطان‌های خونی پیچیدگی در تشخیص آنتی ژن هدف کامل است. در حالی که ناهمگونی هدف در سرطان‌های خون وجود دارد، این اختلالات بیشتر تمایل به بیان نشانگرهای فردی دارند (مانند نشانگر سلول B CD19). علاوه بر این، تومورهای جامد اغلب دارای آنتی ژن‌های مرتبط با تومور (TAA) هستند، جایی که این آنتی ژن در خود تومور به شدت بیان می‌شود، اما در بافت‌های نرمال نیز در سطوح پایینی وجود دارد. علاوه بر این، تومورهای جامد ناهمگونی TAA را بین انواع تومور (اولیه در مقابل متاستاتیک) و بیماران مبتلا به همان سرطان نشان می‌دهند . در نتیجه، یک مانع مهم، طراحی یک سلول CAR-T مناسب با قابلیت یافتن یک آنتی ژن هدف ایده آل در تومورهای جامد است.

سرطان ملانوم

در سال 2020 حدود 325000 بیمار مبتلا به ملانوم در سراسر جهان تشخیص داده شدند که تقریباً 57000 نفر جان خود را از دست دادند. با این حال، بخش قابل توجهی از بیماران به درمان پاسخ نمی‌دهند یا در نهایت بیماری آنها عود می‌کند و گزینه‌های درمانی پس از پیشرفت محدود می‌شوند. بسیاری از بیمارانی که خط اول ICI منفرد یا ترکیبی دریافت می‌کنند تا 12 تا 18 ماه پیشرفت می‌کنند. مقاومت اولیه به ICI در 40-65 درصد از بیماران مشاهده می‌شود. علاوه بر این، بروز عوارض جانبی مرتبط با ایمنی (irAEs) و متعاقب آن قطع درمان ICI یک چالش بالینی است. این بیماران دارای جهش‌های مرتبطی هستند که می‌توان آنها را هدف قرار داد، پاسخ‌ها اغلب بادوام نیستند و پیشرفت بیماری ممکن است در صورت عود سریع باشد. بنابراین، یک نیاز پزشکی برآورده نشده بزرگ برای گزینه‌های درمانی جدید موثر و ایمن با MOA متمایز پس از شکست ICI وجود دارد.

غربالگری و مهندسی سریع هزاران ژن

مت لگات، یکی از بنیانگذاران و مدیر عامل OverT گفت: "سلول درمانی، حداقل در سرطان‌های خون، نشان داده است که ما می‌توانیم به جای افزایش طول عمر بیمارانی که حتی پیشرفته ترین بیماری‌ها را دارند، بیماری آنها رو به طور کامل درمان کنیم."با توانایی OverT برای غربالگری و مهندسی سریع هزاران ژن، ما در حال ساخت نسل بعدی درمان برای درمان سرطان‌های پیشرفته بافت‌های جامد هستیم.

دو کارآزمایی بالینی در حال انجام در زمینه ملانوم پیشرفته یا متاستاتیک و سرطان ریه

نامزد محصول اصلی Obsidian، OBX-115، در حال حاضر در دو کارآزمایی بالینی در حال انجام در زمینه ملانوم پیشرفته یا متاستاتیک و سرطان ریه سلول غیر کوچک در حال بررسی است. OBX-115یک سلول درمانی لنفوسیتی نفوذ کننده تومور است که به طور ژنتیکی برای بیان IL-15 متصل به غشاء، سیتوکینی که نقش مهمی در تولید و حفظ سلول‌های T حافظه CD8+ ایفا می‌کند، مهندسی شده است. دانا الکساندر اظهار داشت: «من از پیوستن به تیم رهبری بسیار موفق و پرشور Obsidian و فرصتی برای رشد و گسترش قابلیت‌های [شیمی، تولید و کنترل] شرکت، هیجان‌زده هستم. من مشتاقانه منتظر همکاری با این تیم برای پیشرفت OBX-115 و به حداکثر رساندن پلتفرم شرکت برای تولید سلول‌های مهندسی شده و ژن‌درمانی‌های خاص بیمار با گسترش خط لوله Obsidian هستم.

درمان ژن در داخل بدن، FDA Fast Track را دریافت می‌کند

FDA برای کمبود اورنیتین ترانس کاربامیلاز (OTC) به درمان درج ژن در داخل بدن iECURE (PA، ایالات متحده آمریکا) نام Fast Track داده است. ژن درمانی، ECUR-506، قبلاً نام یتیم را از کمیسیون اروپا (بروکسل، بلژیک) و داروی نادر کودکان و یتیم را از FDA دریافت کرده است.

ECUR-506 از دو کپسید AAV برای تحویل دو محموله مختلف استفاده می‌کند: یک هسته ARCUS® که ژنوم را در یک مکان خاص برش می‌دهد و یک کپی کاربردی از ژن OTC. محل برش به عنوان محل درج برای کپی عملکردی ژن OTC عمل می‌کند. جو ترویت، مدیر عامل iECURE گفت: «دریافت نام Fast Track از FDA تأیید نیاز شدید برآورده نشده برای بیماران مبتلا به کمبود OTC با شروع نوزادی و گواهی بر داده‌های بالینی تولید شده تا به امروز برای ECUR-506 است. "مزایای تعیین مسیر سریع ممکن است توانایی ما را برای رساندن ECUR-506 به دست پزشکان تسریع بخشد، که وقتی هر ثانیه برای این نوزادان مهم است، بسیار مهم است.

پایان مطلب/.