به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، پیوند سلول‌های بنیادی خونساز (HSC) تنها راه درمانی برای طیف وسیعی از بدخیمی‌های خونی است، اما استاندارد مراقبت متکی بر شیمی درمانی‌های غیر هدفمند و امکانات محدود برای درمان سلول‌های بدخیم پس از HSCT بدون تأثیر بر سلول‌های سالم پیوند شده است. محققان رویکردی را برای "حذف" سیستم خونی مبتلا به سرطان خون و در عین حال ساختن یک سیستم جدید و سالم با سلول‌های بنیادی خون اهداکننده ایجاد کرده‌اند. این تیم نتایج امیدوارکننده‌ای را که در آزمایش‌های حیوانی و سلول‌های انسانی در آزمایشگاه به دست آمده را در مجلهnature منتشر کرده است. در این مطالعه یک تیم تحت رهبری پروفسور لوکاس جکر از گروه زیست پزشکی دانشگاه بازل رویکرد متفاوتی را در پیش گرفته است. این تیم با نوشتن در مجله Nature، توضیح می‌دهد که چگونه می‌توان تمام سلول‌های خونی را از یک فرد مبتلا به سرطان خون به روشی هدفمند حذف کرد، در حالی که یک سیستم خونی جدید در همان زمان ساخته شود. نتایج نشان دهنده تکمیل موفقیت آمیز پروژه ای است که توسط شورای تحقیقات اروپا با کمک مالی 2.4 میلیون یورو تامین شده است.

سلول درمانی برای بیماران لوسمی

در موارد تهاجمی لوسمی، تنها شانس درمان، جایگزینی سیستم خونی بیمار با یک سیستم سالم است. اگرچه پیوند سلول‌های بنیادی خون اهداکننده یک نوع درمان شناخته شده است، اما برای بیماران فرآیندی طاقت‌فرسا است. اول، شیمی درمانی برای حذف سلول‌های بنیادی خون خود بدن و همچنین بسیاری از سلول‌های خونی استفاده می‌شود. تنها در این صورت است که پزشکان، سلول‌های بنیادی را از یک اهداکننده مناسب به بیمار به صورت داخل وریدی تجویز می‌کنند. این روش با عوارض جانبی و عوارض احتمالی همراه است.

حذف هدفمندتر سلول‌های بیمار

درمان تهی‌کننده سلول‌های اختصاصی، نوید حذف هدفمندتر سلول‌های بیمار را می‌دهند، همانطور که در دهه گذشته با انقلاب عملکرد بالینی برای بدخیمی‌های سلول B شاهد بودیم. با این حال، انتخاب هدف پیچیده و محدود به آنتی‌ژن‌های بیان شده در زیر مجموعه‌های سلول‌های خونساز است که منجر به یک چشم‌انداز درمانی تکه‌تکه با هزینه‌های توسعه بالا می‌شود. در اینجا ما نشان می‌دهیم که یک ترکیب آنتی‌بادی-دارو (ADC) که نشانگر پان خون‌ساز CD45 را هدف قرار می‌دهد، کاهش اختصاصی آنتی‌ژن کل سیستم خون‌ساز، از جمله HSCs را ممکن می‌سازد. جفت شدن این ADC با پیوند HSCهای انسانی مهندسی شده برای محافظت در برابر ADC هدف‌گیری CD45، ریشه‌کنی انتخابی سلول‌های لوسمیک با خون‌سازی حفظ شده را ممکن می‌سازد. ترکیبی از ADC های هدف گیری CD45 و HSC های مهندسی شده، یک استراتژی تقریبا جهانی برای جایگزینی سیستم خونساز بیمار، صرف نظر از علت شناسی بیماری یا نوع سلول منشا ایجاد می‌کند. ما پیشنهاد می‌کنیم که این رویکرد می‌تواند پیامدهای گسترده ای فراتر از بدخیمی‌های هماتولوژیک داشته باشد.

توضیح فرایند جایگزینی و ایجاد سیستم‌های خونی

سیستم ایجاد شده توسط محققان در تیم Jeker را می‌توان به عنوان یک کنسول میکس تصور کرد که در آن یک دی جی به تدریج سطح آهنگ اول را کاهش می‌دهد در حالی که صدای آهنگ دوم را بالا می‌برد تا اینکه آهنگ اول کاملاً از بین می‌رود و تنها آهنگ دوم قابل شنیدن است. فرآیند محو شدن به شرح زیر است: آنتی بادی‌های خاص همراه با یک داروی سیتوتوکسیک، تمام سلول‌های خونی بدن بیمار را بر اساس ساختار سطحی تشخیص می‌دهند. این نشانگر در همه انواع مختلف سلول‌های خونی (اعم از سالم و بیمار) مشترک است اما در سایر سلول‌های بدن ظاهر نمی‌شود. ذره ذره، ترکیب آنتی بادی-دارو، تمام سلول‌های سیستم خونی بیمار را تشخیص داده و از بین می‌برد. در حالی که این اتفاق می‌افتد، آهنگ دوم نیز شروع می‌شود - یعنی بیمار پیوند سلول‌های خونی جدید و سالم را از یک اهدا کننده مناسب دریافت می‌کند. برای جلوگیری از حمله ترکیبات آنتی‌بادی-دارو به سلول‌های بنیادی خون جدید، یا سلول‌های خونی که تولید می‌کنند، محققان از تکنیک‌های مهندسی ژنتیک برای اصلاح سلول‌های بنیادی اهداکننده به شیوه‌ای هدفمند استفاده می‌کنند. به طور خاص، آنها یک تغییر کوچک در مولکول سطح ایجاد می‌کنند تا آنتی بادی‌ها سلول‌های خونی جدید را تشخیص ندهند. محققان از این اصلاح هدفمند سلول‌های بنیادی اهداکننده به عنوان "سپر" یاد می‌کنند، زیرا مانند یک سپر محافظ در برابر درمان سرطان عمل می کند.

جستجوی دقیق نشانگر اختصاصی سلول‌های سرطانی خونی

دو نویسنده اول این مطالعه، سیمون گاروده و دکتر رومینا ماتر مارون، با یک تیم بین رشته‌ای متشکل از بیوانفورماتیک‌ها، بیوشیمی‌دانان، متخصصان مهندسی ژنتیک، و پزشکان دانشگاهی و صنعتی کار کردند تا بهترین ساختار هدف را انتخاب کنند. بهترین اصلاح محافظ برای فرآیند محو شدن - از انبوه مولکول‌های سطحی روی سلول‌های خون. مولکول انتخاب شده، معروف به CD45، در آزمایشات روی موش و سلول‌های انسانی در آزمایشگاه بسیار امیدوار کننده بود. جکر توضیح می‌دهد: «ما به یک مولکول سطحی نیاز داشتیم که در صورت امکان با فرکانس تقریباً یکسانی روی همه سلول‌های خونی، از جمله سلول‌های لوسمی ظاهر شود، اما این مولکول در سایر سلول‌های بدن وجود نداشته باشد بنابراین به مولکول CD45رسیدیم ». مولکول CD45 این نیاز را برآورده کرد و در عین حال، برای محافظت نیز مناسب بود - به عبارت دیگر، می‌توان آن را بر روی سلول‌های بنیادی خون اهداکننده به گونه‌ای اصلاح کرد که این سلول‌ها از درمان سرطان محافظت شوند اما عملکرد CD45 کاملا طبیعی باقی ماند.

کاربردهای فراتر از سرطان

رومینا ماتر-مارون، نویسنده اول مشترک، می‌گوید: «رویکرد جدید می‌تواند راه را برای گزینه‌های درمانی جدید برای بیمارانی که وضعیت سلامتشان با شیمی‌درمانی مورد نیاز برای پیوند سلول‌های بنیادی ناسازگار است، هموار کند. اگرچه آزمایش‌ها و بهینه‌سازی بیشتر مورد نیاز است، اما هدف این است که آزمایش‌های بالینی اولیه تنها در چند سال آینده آغاز شود. کنسول اختلاط برای سیستم‌های خونی» نیز احتمالات بیشتری را در درمان باز می‌کند، همانطور که اولین نویسنده مشترک Simon Garaudé توضیح می‌دهد: «ما نشان می‌دهیم که چگونه می‌توان از سلول‌هایی که برای حذف کننده سلول‌های خون «نامرئی» هستند برای تعویض کل سیستم خون استفاده کرد. او می‌گوید این گام مهمی به سوی یک سیستم خونی قابل برنامه‌ریزی است که می‌تواند در صورت نیاز عملکردهایی را نیز به عهده بگیرد - به عنوان مثال، برای اصلاح یک نقص ژنتیکی جدی یا ایجاد مقاومت در برابر ویروس‌های خاص مانند HIV.

پایان مطلب/.