به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، مکانیسم‌های اولیه شروع خود به خود تومور که قبل از بدخیمی است تا حد زیادی ناشناخته است. در همین راستا تحقیقات انجام شده توسط Weill Cornell Medicine شواهد جدیدی ارائه می‌دهد که بیشتر سرطان‌های روده بزرگ با از دست دادن سلول‌های بنیادی روده شروع می‌شوند، حتی قبل از اینکه تغییرات ژنتیکی ایجاد کننده سرطان ظاهر شوند. نتایج تئوری رایج برای شروع تومور کولورکتال را باطل می‌کند و راه‌های جدیدی را برای تشخیص بیماری قبل از اینکه فرصت ایجاد شود پیشنهاد می‌کند.

سرطان کولورکتال

"سرطان کولورکتال بسیار بسیار ناهمگن است، که طبقه بندی این تومورها را برای سال‌های متمادی برای اطلاع رسانی درمان دشوار کرده است." برای پاتوبیولوژی سلولی و سرطان در بخش آسیب شناسی و پزشکی آزمایشگاهی این ناهمگونی، ویژگی‌های متنوع سلول‌های تومور کولورکتال در بیماران مختلف و همچنین در داخل یک تومور، درمان را به ویژه چالش برانگیز می‌کند. تومورهای کولورکتال می‌توانند از دو نوع پولیپ پیش سرطانی آدنوم معمولی و آدنوم دندانه دار، ایجاد شوند. تصور می‌شد که آدنوم‌های معمولی از جهش‌هایی در سلول‌های بنیادی طبیعی که در انتهای کریپت‌های روده، ساختارهای گودال مانند در پوشش روده قرار دارند، ایجاد می‌شوند. از سوی دیگر، آدنوم‌های دندانه دار با نوع متفاوتی از سلول‌های بنیادی مانند با ویژگی‌های جنینی مرتبط هستند که به طور مرموزی در بالای کنام‌ها ظاهر می شوند. دانشمندان در این زمینه این فرآیندهای ظاهراً متمایز تشکیل تومور را به صورت "از پایین به بالا" و "از بالا به پایین" توصیف کرده اند

مقایسه سرطان کولورکتال مشتق از دو نوع آدنوم متفاوت

سرطان کولورکتال (CRC)، دومین علت اصلی مرگ و میرهای مرتبط با سرطان در ایالات متحده،  معمولاً از دو حالت پیش بدخیم بافت شناسی مختلف آدنوم‌های معمولی (CAs) و آدنوم‌های دندانه دار ایجاد می‌شود. سرطان‌های مشتق از SA می‌توانند دارای کمبود پروتئین‌های ترمیم عدم تطابق (MMR)، اعم از ناپایدار ریزماهواره (MSI) یا پایدار (MSS) باشند و ممکن است با جهش‌های BRAF یا تا حدودی KRAS همراه باشد. در مقابل، CAs همیشه ناشی از غیرفعال شدن پولیپوز کلی آدنوماتوز (APC) و در نتیجه تحریک سازنده مسیر WNT است و با جهش در چندین محرک از جمله p53 و در بسیاری از موارد KRAS  و بی‌ثباتی کروموزومی همراه است.

درباره مطالعه

دکتر ماریا دیاز-مکو، نویسنده ارشد این مقاله، پروفسور هومر تی هرست، پروفسور انکولوژی و پاتولوژی در بخش آسیب شناسی و پزشکی آزمایشگاهی در پزشکی ویل کورنل و عضو مرکز سرطان مایر در پزشکی ویل کورنل گفت: «ما می‌خواستیم تعیین کنیم که این دو مسیر واقعاً چگونه شروع می‌شوند و چگونه پیشرفت می‌کنند، بنابراین می‌توانیم ناهمگونی آنها را با پیشرفت سرطان بهتر درک کنیم. این امر به ویژه برای تومورهای دندانه دار که پزشکان گاهی اوقات به دلیل شکل مسطح اولیه آنها را از دست می‌دهند و می‌توانند بعداً به سرطان‌های تهاجمی تبدیل شوند، مهم است.

رسیدن به سرطان کولورکتال

محققان قبلا دریافته بودند که بسیاری از تومورهای کولورکتال انسانی با هر دو منشاء دارای سطوح غیرطبیعی پروتئینی به نام پروتئین کیناز  (aPKC) هستند. مطالعه جدید بررسی کرد که وقتی ژن‌های aPKC در مدل‌های حیوانی و ارگانوئیدهای روده‌ای کشت‌شده غیرفعال می‌شوند چه اتفاقی می‌افتد. دکتر مسکات، که همچنین یکی از اعضای این گروه است، می‌گوید: «ما با تئوری‌های پایین به بالا و بالا به پایین به این پروژه نزدیک شدیم، اما با تعجب متوجه شدیم که هر دو نوع تومور سلول‌های بنیادی روده را پس از غیرفعال شدن ژن‌های aPKC از دست داده‌اند.»

یافته‌های حاصل از مطالعه

سلول‌های بنیادی مشخصه سمت بالا در آدنوم‌های دندانه دار تنها پس از مرگ سلول‌های بنیادی طبیعی در پایین کریپت ایجاد می‌شوند و ساختار کل کریپت را به هم می‌ریزند. دکتر مسکات گفت: بنابراین، سرطان معمولی از پایین به بالا است و سرطان دندانه دار نیز از پایین به بالا است. این یافته‌ها یک مدل یکپارچه جدید را برای شروع سرطان کولورکتال پیشنهاد می‌کند که در آن آسیب به کریپت‌های روده باعث کاهش بیان پروتئین aPKC و به دنبال آن از بین رفتن سلول‌های بنیادی طبیعی در پایین کریپت می‌شود. بدون آن سلول‌های بنیادی، سلول‌های کریپت نمی‌توانند بازسازی شوند. برای زنده ماندن، این ساختار می‌تواند یا یک جمعیت جایگزین از سلول‌های بنیادی بازسازی‌کننده در پایین یا سلول‌های بنیادی بیشتر شبیه جنین در بالا ایجاد کند. این سلول‌های جایگزین ممکن است منجر به سرطان شوند.

کنترل رشد تومور

دکتر دیاز-مکو گفت: «اگر بتوانیم نحوه تنظیم بیان پروتئین aPKC را بهتر درک کنیم، می‌توانیم رشد تومور را کنترل و از تشکیل آن جلوگیری کنیم و همچنین پیشرفت تومورها را بهتر درک کنیم.» این تیم اکنون در حال بررسی الگوهای بیان aPKC در تومورهای انسانی در مراحل مختلف است، با امید به توسعه آزمایش‌های مولکولی که می‌توانند برای تشخیص زودتر تومورها، طبقه‌بندی تومورها در بیماران و ایجاد درمان‌های بهتر مورد استفاده قرار گیرند.

پایان مطلب/.