یادداشت
چشم انداز نانوذرات طلا در سرطان پانکراس
محققان نقش نانوذرات طلا در درمان سرطان پانکراس را مورد ارزیابی قرار دادند.
امتیاز:
به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، سرطان لوزالمعده (PC) با پیش آگهی ضعیف و میزان مرگ و میر بالا مشخص میشود، که بر نیاز حیاتی برای پیشرفت در تشخیص و درمان آن تأکید میکند. نانوذرات طلا (AuNPs)، با ویژگیهای فیزیکوشیمیایی متمایز خود، پتانسیل کاربرد قابل توجهی را در درمان سرطان نشان میدهند. به عنوان مثال، پس از قرار گرفتن در معرض لیزرهای با طول موج های خاص، آنها گرمایش موضعی را تسهیل میکنند و آنها را در درمان فتوترمال بسیار موثر میکنند. علاوه بر این، سطح وسیع آنها، ترکیب عوامل درمانی یا مولکولهای هدف را امکانپذیر میکند و دقت سیستمهای دارورسانی را افزایش میدهد. علاوه بر این، AuNP ها میتوانند به عنوان حساس کننده پرتوی عمل کنند و با افزایش جذب پرتو در سلولهای تومور، کارایی پرتودرمانی را افزایش دهند.
ویژگیهای AuNP
AuNP ها ویژگیهای قابل توجه مختلفی را نشان میدهند که آنها را برای کاربرد در درمان سرطان بسیار امیدوارکننده میکند. تشدید پلاسمون سطح موضعی (LSPR) یک ویژگی کلیدی AuNP ها را تشکیل میدهد که با برهمکنش الکترونهای رسانش با تابش فرودی مشخص میشود که منجر به پراکندگی و جذب نور میشود. استفاده از اثر LSPR به AuNP ها این امکان را میدهد که به طور موثر انرژی نور را جذب کرده و آن را به انرژی حرارتی تبدیل کنند. این قابلیت به طور گسترده در درمان فتوترمال سرطان برای القای هایپرترمی موضعی و فرسایش تومور استفاده میشود، در حالی که به طور همزمان پاسخ ایمنی تومور را تقویت میکند. تنظیم اندازه AuNPs محققان را قادر میسازد تا جذب مادون قرمز نزدیک (NIR) را که ایمن است و به بافتهای عمیق نفوذ میکند، بهینه کنند و در نتیجه اثربخشی درمانی را افزایش دهند.
سنتز AuNPs
روشهای ساخت رایج برای AuNP به دستههای «بالا به پایین» و «پایین به بالا» طبقهبندی میشوند که به ترتیب نشاندهنده سنتز از مواد حجیم و سطح اتمی است. در حالی که سنتز از بالا به پایین برای تولید انبوه مناسب است، نیاز به سرمایه گذاری قابل توجهی دارد. در مقابل، سنتز پایین به بالا با هزینه کم، سادگی عملیاتی و مقیاس پذیری عالی متمایز میشود. سنتز از پایین به بالا عمدتا شامل تکنیکهایی مانند کاهش شیمیایی و بیوسنتز است. روش Turkevich برای سنتز AuNP ها از اهمیت مهمی در سنتز شیمیایی AuNP برخوردار است. به طور خلاصه، این روش مستلزم حل کردن اسید کلرواوریک (HAuCl4) در آب دیونیزه، حرارت دادن آن به جوش و سپس افزودن سیترات سدیم به عنوان عامل احیاکننده است. با تغییر دما، فشار، pH و غلظت سیترات سدیم، AuNP ها با قطرها، پارامترها و ویژگیهای مختلف میتوانند تولید شوند.
کاربردهای AuNP در تشخیص سرطان پانکراس
مرحله بندی دقیق PC در زمان تشخیص برای هدایت بیماران به سمت موثرترین استراتژیهای درمانی بسیار مهم است. سی تی آنژیوگرافی و همچنین سی تی سینه و لگن برای ارزیابی آناتومی عروق و مرحله بندی بیماری استفاده میشود. MRI و کلانژیوگرافی به تعیین اینکه آیا ضایعات نامشخص کبدی ممکن است نشان دهنده متاستاز باشد یا خیر و در شناسایی سرطآنهایی که تصویربرداری CT ممکن است به اندازه کافی آن را مشخص نکند کمک میکند. با این حال، این تکنیکهای تشخیصی به مهارتها و تجربه پزشک در خواندن تصویر وابسته است و به طور بالقوه منجر به تشخیصهای نادرست میشود. در حال حاضر، مطالعات متعددی از تصویربرداری به کمک نانوذرات برای افزایش حساسیت تشخیصی استفاده میکنند. مزدوج های AuNP با آنتی بادی های مونوکلونال F19 به طور قابل توجهی به تشخیص MRI بافت های PC انسان کمک میکند. تصویربرداری میکروسکوپی تاریکی از بافتهای PC تحت درمان با AuNP نزدیک به حداکثر پراکندگی رزونانس آنها (تقریباً 560 نانومتر) تصاویر مثبت متمایز را در بینابینی تومور نشان میدهد، در حالی که بافتهای سالم تنها نانوذرات جدا شده پراکنده را نشان میدهند.
ایمنی AuNP ها در درمان سرطان پانکراس
در حالی که AuNP ها پتانسیل قابل توجهی در پزشکی نشان میدهند، سمیت بالقوه و نگرانیهای ایمنی آنها شایسته بررسی دقیق است. این مقاله قبلاً به آزمایشهایی اشاره کرد که سمیت AuNPs را ارزیابی میکردند، از جمله افزودن سلولهای اطراف در شرایط آزمایشگاهی و نظارت بر تجمع یا واکنشهای AuNP در سایر اندامها در داخل بدن. در سراسر این مطالعات، هیچ اثر سمی مشخصی از AuNP ها شناسایی نشد. تحقیقات دیگر نگرانیهای بالقوه ایمنی با AuNPها را در بافتها یا سلولهای طبیعی در شرایط in vitro و in vivo شناسایی کردهاند. آزمایشات لوپز-چاوز نشان داد که AuNP ها به DNA، لیپیدها و پروتئین ها آسیب میرسانند و AuNP های کوچکتر باعث آسیب شدیدتر میشوند. برای مثال، نشان داده شده است که PEG-AuNP با قطر 13 نانومتر باعث ایجاد التهاب حاد و آپوپتوز در کبد موش میشود. پس از تزریق، AuNP ها برای مدت طولانی در کبد، طحال و جریان خون باقی میمانند. برخلاف آنهایی که 20 نانومتر و 50 نانومتر دارند، AuNPهای 5 نانومتری باعث آسیب DNA وابسته به دوز و تولید ROS میشوند. در داخل بدن، AuNP های 5 نانومتری آسیب جنینی قابل توجهی را نشان دادند. نانوذرات میتوانند به طور انتخابی رشد سلولهای تومور را تحریک کنند. نانوذرات با قطر کم میتوانند مسیرهای پروتئین کیناز B (AKT) و کیناز تنظیمشده با سیگنال خارج سلولی (ERK) را فعال کنند و رشد سلولی را از طریق جفت شدن با EGFR افزایش دهند. این تحقیق نشان میدهد که علیرغم چشماندازهای کاربردی خوشبینانه AuNP، ارزیابی جامع سمیت و ایمنی آنها قبل از استفاده بالینی بیشتر ضروری است.
این بررسی بر کاربردهای متنوع نانوذرات طلا (AuNPs) در غلبه بر چالشهای تشخیص و درمان سرطان پانکراس (PC) تأکید میکند. PC همچنان یک مانع مهم در انکولوژی است که به دلیل تاخیر در تشخیص و نتایج درمان محدود است. تمرکز فزاینده روی AuNP ها در درمان PC به مزایای آنها مانند زیست سازگاری بالا، پتانسیل سنتز سبز، پایداری و سمیت کم نسبت داده میشود. با استفاده از روشهای هدفگیری غیرفعال یا فعال همراه با گیرندههای خاص، AuNPها تحویل دقیق داروهای شیمیدرمانی را امکانپذیر میکنند و در عین حال عوارض جانبی آنها را نیز کاهش میدهند. علاوه بر این، ترکیب تحویل دارو و فتوتراپی میتواند به طور قابل توجهی جریان خون و نفوذپذیری دارو را در PC بهبود بخشد، بنابراین اثربخشی شیمی درمانی را افزایش میدهد. ویژگیهای LSPR AuNP ها نقش مهمی در کاربرد آنها در فتوتراپی برای کامپیوتر دارد. مطالعات اخیر موضوع تأثیر محدود فتوتراپی بر تومورهای عمیق را از طریق تکنیکهای مداخلهای یا با تنظیم طول موج NIR مورد بررسی قرار دادهاند.
پایان مطلب/