به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، سلول درمانی CAR-T که پروتئین خاصی را روی سطح سلول‌های سرطانی هدف قرار می دهد، باعث کوچک شدن یا ناپدید شدن تومورها در حدود نیمی از بیماران مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ می‌شود که با درمان‌های شیمی درمانی بهبودی را تجربه نکرده اند. اما اگر این درمان CAR-T شکست بخورد، یا سرطان دوباره عود کند، همانطور که تقریباً در نیمی از افراد اتفاق می‌افتد، پیش آگهی وخیم است. متوسط ​​زمان بقا پس از عود حدود شش ماه است. حال، یک مطالعه که در نشریه Stanford Medicine چاپ شده است نشان داد که، در یک کارآزمایی بالینی فاز 1 یک درمان جدید با سلول‌های CAR-T که پروتئین متفاوتی را در سطح سلول‌های سرطانی هدف قرار می‌دهد، به طور قابل توجهی نتایج درمان این بیماران را بهبود بخشید.

درباره مطالعه

بیش از نیمی از 38 نفری که در کارآزمایی ثبت نام کردند، که 37 نفر از آن‌ها قبلاً از درمان اولیه CAR-T عود کرده بودند، پاسخ کاملی به سرطان خود را تجربه کردند. بیش از نیمی از بیماران تحت درمان حداقل دو سال پس از درمان زنده ماندند. استادیار پزشکی و محقق اصلی کارآزمایی متیو فرانک، گفت: "به طور متوسط، بیمارانی که در این کارآزمایی ثبت نام کردند، چهار خط قبلی درمان را دریافت کردند. این بیماران از گزینه‌های درمانی احتمالی خارج شده‌اند و می‌ترسند. نیمی از آن‌ها ظرف پنج تا شش ماه می‌میرند. اما در این کارآزمایی، نرخ بسیار بالایی از پاسخ‌های کامل بادوام را مشاهده کردیم، به این معنی که سرطان آن‌ها غیرقابل تشخیص شد."

درمان موفقیت آمیز

درمان اصلی CAR-T که توسط سازمان غذا و دارو در سال 2017 تأیید شد، شامل حذف سلول‌های ایمنی از بیمار و قرار دادن ژنی برای کمک به سلول‌ها برای حمله به پروتئینی به نام CD19 در سطح سلول‌های لنفوم است. نسخه جدید درمان در عوض مولکولی به نام CD22 را هدف قرار می دهد. در سپتامبر 2022، FDA درمان CAR-T با هدف CD22 را برای لنفوم سلول B بزرگ به عنوان یک درمان پیشرفت تعیین کرد، اقدامی‌که به منظور سرعت بخشیدن به توسعه و بازنگری داروهای امیدبخشی است که ممکن است بهبود قابل توجهی نسبت به درمان‌های موجود برای درمان‌های جدی ایجاد کند. شرایط این مطالعه به طور کامل در Stanford Medicine ابداع و انجام شد. دیوید میکلوس، پزشک، استاد پزشکی و رئیس بخش پیوند مغز استخوان و سلول درمانی، گفت: " این کارآزمایی نمونه‌ای از معنای برداشت ایده از مطالعات پیش‌بالینی روی حیوانات تا بیمار در یک مرکز پزشکی دانشگاهی بود. قابل توجه است که FDA، پس از بررسی داده‌های اولیه ما، با ما تماس گرفت تا از ما بخواهد که به جای اینکه منتظر بمانیم تا به آن‌ها نزدیک شویم، برای تعیین درمان پیشرو درخواست کنیم. این به ما کمک می‌کند تا زمانی که به سمت آزمایشات بالینی بزرگتر برویم." یک آزمایش بزرگتر فاز 2 به رهبری فرانک اکنون در چندین سایت در سراسر کشور در حال انجام است. میکلوس نویسنده ارشد این مطالعه است که در 9 جولای در نشریه The Lancet منتشر شد.

CD22

سلول درمانی CAR-T برای اولین بار توسط FDA به عنوان درمانی برای لنفوم سلول B منتشر عودکننده یا مقاوم به درمان و برای کودکان و بزرگسالان جوان زیر 25 سال مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد تایید شد. اکنون شش درمان با سلول CAR-T برای چندین نوع لنفوم، مولتیپل میلوما و لوسمی لنفوبلاستیک حاد تایید شده است. چهار مورد از این درمان‌ها CD19 را هدف قرار می دهند که در سطح سلول‌های B سالم و سرطانی یافت می‌شود. دو مورد پروتئین دیگری را در سطح سلول به نام عامل بلوغ سلول B هدف قرار می دهند. CD22 پروتئین دیگری است که در سطح سلول‌های B بالغ یافت می‌شود و محققان مدتی است که آن را به عنوان هدف دوم احتمالی برای سلول درمانی CAR-T بررسی کرده‌اند. به این دلیل که، اگرچه درمان سلولی CAR-T با هدف قرار دادن CD19 معمولاً موفقیت‌آمیز است، اما بسیاری از بیماران به سرعت عود می‌کنند زیرا سلول‌های سرطانی متوجه می‌شوند که چگونه مقدار CD19 روی سطوح خود را کاهش دهند یا سلول‌های ایمنی مهندسی‌شده‌شان در اثر حمله طولانی‌مدت خسته می‌شوند. چندین کارآزمایی با مهندسی سلول‌های CAR-T که هم CD19 و هم CD22 را تشخیص می‌دهند، آزمایش کرده‌اند و بررسی می‌کنند که آیا یک حمله دوگانه ممکن است سلول‌های سرطانی را قبل از اینکه یاد بگیرند چگونه از درمان فرار کنند، از بین ببرد. این تلاش‌ها با موفقیت‌های متفاوتی روبرو شده است. در حالی که تعداد بیشتری از افراد مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد به درمان دو هدفه CAR-T پاسخ دادند، نتایج برای افراد مبتلا به لنفوم ضعیف‌تر بود. در آزمایشی که در پزشکی استنفورد انجام شد، این درمان تا حدی کارآمد بود، اما مؤثرتر از هدف قرار دادن CD19 به تنهایی نبود. فرانک، میکلوس و همکارانشان متعجب بودند که اگر فقط CD22 هدف قرار گیرد چه اتفاقی می‌افتد.

یک هدف جدید

محققان سلول‌های ایمنی به نام سلول‌های T را از 38 بیمار مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ که سرطان آن‌ها پس از درمان‌های قبلی از جمله شیمی درمانی شروع به رشد کرده بود، جمع آوری کردند. همه بیماران به جز یکی از بیماران پس از درمان CAR-T با هدف قرار دادن CD19 نیز پیشرفت کرده بودند. سلول‌های سرطانی یک بیمار باقیمانده CD19 را بر روی سطوح خود بیان نکردند. سلول‌های T برای هدف قرار دادن CD22 در آزمایشگاه پزشکی سلولی و ژنتیکی استنفورد با مشارکت مرکز سلول درمانی سرطان، رشد و مهندسی ژنتیکی شدند. سپس آن‌ها به بیمارانی که از آن‌ها مشتق شده بودند تزریق شدند. از 38 بیمار، 68 درصد شاهد کاهش سرطان بودند و 53 درصد به پاسخ کامل رسیدند، به این معنی که سرطان آن‌ها دیگر قابل تشخیص نبود. فرانک گفت: " این فقط یک نرخ پاسخ بالا نیست، بلکه بسیاری از این بهبودی‌ها در طول 30 ماه پیگیری کاملاً بادوام بوده‌اند. اگر این موضوع در کارآزمایی‌های بزرگ‌تر صادق باشد، از سایر گزینه‌های درمانی ما برای این بیماران پیشی خواهد گرفت." علاوه بر این، اکثر بیماران عوارض جانبی حداقلی و قابل کنترل را تجربه کردند. نتایج این کارآزمایی اولین مورد از مجموعه موانعی است که درمان سلول‌های CAR-T با هدف CD22 باید برطرف شود تا توسط FDA برای استفاده معمول بالینی برای مبتلایان به لنفوم سلول B بزرگ صعب‌العلاج تایید شود. به گفته میکلوس، همچنین مزایای درهم آمیختگی پزشکی و تحقیقات را برجسته می‌کند. میکلوس گفت: " ما مطالعات پیش بالینی را در پزشکی استنفورد انجام دادیم، یافته‌ها را در مراکز تولید سلولی و سلول‌درمانی سرطان خود ترجمه کردیم و از بیماران در اینجا مراقبت کردیم. این امر به ما امکان می‌دهد تا از یافته‌های تحقیقاتی و بالینی خود به روشی تکراری استفاده کنیم. اگر چیزی کار نمی‌کند، می‌توانیم رویکرد خود را مجدداً متمرکز کرده و دوباره ابزار کنیم تا به سرعت به سمت رویکردهای جدید برای کمک به بیماران خود حرکت کنیم." همچنین فرانک خاطرنشان کرد: " به ندرت پیش می‌آید که یک مرکز پزشکی آکادمیک به پیشرفتی دست یابد. آزمایشات بزرگتر باید تکمیل شود، و تایید FDA تضمین نشده است، اما این یک دستاورد بزرگ برای همه اعضای تیم و نشانه امیدوار کننده‌ای برای بیماران و مراقبان آن‌ها است." محققان بیمارستان چانگ گونگ مموریال در لینکو، تائویوان، تایوان و مرکز سرطان آمستردام که در حال حاضر در استانفورد مشغول به کار هستند، در این کار مشارکت داشتند.

پایان مطلب./