یادداشت
فرار سلولهای ایمنی از درمان به دلیل فرسودگی
سلولهای ایمنی گاهی اوقات میتوانند برای سالها به حالت خفته تبدیل شوند و این پدیده آنها را برای رویکردهای درمانی موجود غیرقابل دسترس میکند.
امتیاز:
به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، در بیماریهای خودایمنی، سیستم ایمنی به اشتباه به ساختارهای خود بدن حمله میکند. یک تیم موفق شده اند با استفاده از روشی که خود توسعه دادهاند، سلولهای ایمنی پاتوژن خاصی را با دقت بیشتری تجزیه و تحلیل کنند. آنها کشف کردند که این سلولها گاهی اوقات میتوانند برای سالها به حالت خفته تبدیل شوند و آنها را برای رویکردهای درمانی موجود غیرقابل دسترس کند. اگر سلولها به حالت فعال برگردند، سلولهای ایمنی بیشتری را تحریک میکنند تا به ساختارهای خود بدن حمله کنند و در نتیجه بیماری را دوباره شعلهور کنند.
بیماری خود ایمنی
بیماری خودایمنی وضعیتی است که از پاسخ غیرعادی سیستم ایمنی تطبیقی ناشی میشود، که در آن به اشتباه قسمتهای سالم و فعال بدن را هدف قرار میدهد و بهگونهای که گویی ارگانیسمهای خارجی هستند، حمله میکند. تخمین زده میشود که بیش از 80 بیماری خودایمنی شناخته شده وجود دارد که شواهد علمی اخیر وجود بیش از 100 بیماری متمایز را نشان میدهد. تقریباً هر عضوی از بدن می تواند درگیر شود. بیماریهای خودایمنی دستهای جدا از بیماریهای خودالتهابی هستند. هر دو با نقص سیستم ایمنی مشخص میشوند که ممکن است علائم مشابهی مانند بثورات پوستی، تورم یا خستگی ایجاد کند، اما علت اصلی یا مکانیسم بیماریها متفاوت است. یک تفاوت کلیدی نقص عملکرد سیستم ایمنی ذاتی در بیماریهای خود التهابی است، در حالی که در بیماریهای خودایمنی اختلال در عملکرد سیستم ایمنی تطبیقی وجود دارد. علائم بیماری های خودایمنی میتواند به طور قابل توجهی متفاوت باشد، در درجه اول بر اساس نوع خاص بیماری و بخشی از بدن که آن را تحت تاثیر قرار میدهد. علائم اغلب متنوع هستند و میتوانند زودگذر باشند، از خفیف تا شدید در نوسان هستند و معمولاً شامل تب خفیف، خستگی و ضعف عمومی هستند. با این حال، برخی از بیماریهای خودایمنی ممکن است با علائم خاص تری مانند درد مفاصل، بثورات پوستی (مانند کهیر) یا علائم عصبی ظاهر شوند. علل دقیق بیماریهای خودایمنی نامشخص باقی میماند و احتمالاً چند عاملی است که هم تأثیرات ژنتیکی و هم محیطی را شامل میشود. در حالیکه برخی از بیماریها مانند لوپوس تجمع خانوادگی را نشان میدهند، که نشاندهنده یک استعداد ژنتیکی است، موارد دیگر با محرکهای عفونی یا قرار گرفتن در معرض عوامل محیطی همراه بودهاند، که دلالت بر تداخل پیچیده بین ژنها و محیط در اتیولوژی آنها دارد. برخی از شایعترین بیماریهایی که به طور کلی به عنوان خود ایمنی طبقهبندی می شوند عبارتند از بیماری سلیاک، دیابت نوع 1، بیماری گریوز، بیماری های التهابی روده (مانند بیماری کرون و کولیت اولسراتیو)، مولتیپل اسکلروزیس، آلوپسی آره آتا، بیماری آدیسون، مخرب کم خونی، پسوریازیس، آرتریت روماتوئید و لوپوس اریتماتوز سیستمیک. تشخیص بیماری های خودایمنی به دلیل تظاهرات متنوع و ماهیت گذرا بسیاری از علائم میتواند چالش برانگیز باشد.
سلولهای ایمنی خود واکنشی در حالت خفته
محققان نمونههای خون بیمارانی را که یکی از سه بیماری خودایمنی داشتند که ساختارهایی که سیستم ایمنی بدن در برابر آنها هدایت میشود، داشتند، بررسی کردند. با استفاده از روشی که آنها توسعه دادند (غنیسازی سلولهای T واکنش دهنده با آنتیژن، ARTE)، آنها توانستند به طور انتخابی سلولهای ایمنی خود راکتیو کمیاب را از تعداد زیادی سلول های ایمنی مختلف در خون غنی و تجزیه و تحلیل کنند. اینها سلول هایی هستند که به ساختارهای خود بدن واکنش نادرست نشان می دهند، التهاب را تحریک میکنند و باعث میشوند سایر سلولهای ایمنی به ساختارهای بدن حمله کنند. تاکنون فرض بر این بود که این سلولها به طور مزمن در بیماریهای خودایمنی فعال میشوند و بنابراین التهاب را تحریک میکنند. اما اکنون محققان توانستند نشان دهند که در کمال تعجب، برخی از آنها در حالت خفته هستند که در علم به «فرسودگی» معروف است و در برخی موارد سالها در این حالت در خون گردش میکنند. این حالت خفته از تحقیقات تومور شناخته شده است: در تومورها، سلولهای ایمنی که در واقع باید با تومور مبارزه کنند در چنین حالتی هستند و بنابراین اجازه میدهند تومور بدون مانع رشد کند. سرپرست تیم تحقیقاتی افزود: در بیماریهای خودایمنی که ما در حال بررسی هستیم، گمان میکنیم که فعال شدن مزمن توسط ساختار خود بدن پس از مدتی منجر به نوعی خاموش شدن اضطراری می شود. بدن به مکانیزمی برای خاموش کردن سلولهایی که به طور دائم فعال میشوند نیاز دارد.
فعال شدن مجدد سلولهای خفته منجر به تشدید بیماریهای جدید میشود
با این حال، در بیماریهای خودایمنی، حالت خفته به این معنی است که این سلولها از درمانهای معمول با هدف سرکوب سیستم ایمنی بیش از حد واکنشپذیر فرار میکنند. این بدان معنی است که درمان اغلب مؤثر است و علائم واکنش خود ایمنی را سرکوب میکند، اما برخی از سلولهای T بیماری زا در حالت خفته زنده میمانند. اگر برخی از سلولهای خفته، احتمالاً توسط عفونتها یا عوامل محیطی، دوباره فعال شوند، میتوانند کل فرآیند بیماری را دوباره فعال کنند. کسانی که تحت تاثیر قرار گرفته اند، شعله ور شدن جدیدی از بیماری را تجربه می کنند. این مشاهدات توضیح میدهد که چرا درمانهای کنونی محافظت پایدار در برابر عودها ارائه نمیدهند. در عین حال، محققان رویکردهای جدیدی را برای درمانهای هدفمندتر باز میکنند. به عنوان مثال، میتوان سعی کرد به طور انتخابی به سلولهای خفته با درمانهایی که به طور خاص برای آنها هدف قرار میگیرند حمله کنند و در نتیجه بیماری را به طور مؤثرتر، پایدارتر و دقیقتر درمان کنند. روش دیگر، بر اساس رویکردهای موجود در پزشکی تومور، سلولها میتوانند مجدداً فعال شوند تا آنها را از نظر درمانی بهتر مورد هدف قرار دهند. محققان تأکید میکنند که مشاهدات برای درک بهتر مکانیسم های بیماری زمینه ای نیز مهم هستند. محققان اکنون برای اولین بار ارتباط را در سه بیماری مدل نشان دادهاند. در مرحله بعد، میخواهند بررسی کنند که در کدام بیماریهای التهابی دیگر این وضعیت را پیدا کرده تا بهتر درک کنند چه چیزی زمینهساز بیماریهای مختلف است. این تنها راه برای فعال کردن است.
در مورد روش ARTE
در نمونه خون، از هر صد هزار سلول T، تنها یک سلول در برابر اتوآنتی ژن خاص (یعنی مولکول خود بدن که در بیماریهای خودایمنی سیستم ایمنی بدن علیه آن است) واکنش نشان میدهد. محققان غنیسازی سلولهای T واکنشپذیر آنتیژن (ARTE) را توسعه دادهاند تا بتوانند این سلولهای کمیاب را مطالعه کنند. این روش مبتنی بر قرار دادن سلولهای خونی در معرض آنتیژن در یک لوله آزمایش است. سلولهای T اختصاصی آنتیژن فعال میشوند و میتوانند با استفاده از «نشانگرهای فعالسازی» با ذرات مغناطیسی برچسبگذاری شوند. سپس با استفاده از ستونهای جداسازی مغناطیسی، این سلولهای T کمیاب از مقدار بیشتری خون فیلتر شده و آنالیز میشوند.
پایان مطلب./