به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، افزایش سرطان‌های زودرس (EO)، اولویت‌های بهداشت عمومی را تغییر می‌دهد، زیرا دانشمندان عوامل محیطی و سبک زندگی را که باعث این همه‌گیری می‌شوند، مشخص می‌کنند و خواستار درمآن‌های نوآورانه و اقدامات پیشگیرانه هستند. افزایش جهانی سرطان‌های زودرس به ویژه در افراد 20 تا 49 ساله قابل توجه است و سرطان کولورکتال یکی از علل اصلی مرگ و میر در میان مردان جوان است. سرطان در بزرگسالان جوان می‌تواند بر باروری، تحصیلات و اشتغال تأثیر بگذارد و کیفیت زندگی طولانی مدت را تحت تأثیر قرار دهد. یک مطالعه اخیر که در مجله Cell Reports Medicine منتشر شده است، سرطان‌های زودرسو پیامدهای آن‌ها را مورد بحث قرار داده است. اپیدمیولوژی سرطان به دلیل افزایش بروز سرطان‌های پراکنده EO به طور قابل ملاحظه ای تغییر کرده است. این سرطان‌ها که به طور معمول در افراد مسن (بیش از 65 سال) تشخیص داده می‌شوند، به طور فزاینده ای در افراد زیر 50 سال، حتی در سنین 15 تا 39 سال تشخیص داده می‌شوند. این تغییر ابتدا در دهه 1980 در ایالات متحده (ایالات متحده آمریکا) مشاهده شد و بعداً در دهه 1990 در سراسر جهان تأیید شد. بنابراین، درک اینکه چرا این اتفاق افتاده است و تعریف درمان برای بزرگسالان جوان مبتلا به سرطان، اولویت‌های تحقیقاتی است. این مطالعه بر نیاز فوری به همکاری‌های تحقیقاتی در مقیاس بزرگ جهانی و ادغام داده‌ها از منابع اپیدمیولوژیک، بالینی و بیولوژیکی تاکید می‌کند. نویسندگان فرضیه‌هایی را تدوین کردند و رویکردهای جامع ترجمه‌ای را برای رسیدگی به این همه‌گیری پیشنهاد کردند.

مشاهدات و فرضیه‌های بالینی

ظهور سرطان‌های EO به عنوان علت اصلی مرگ و میر در افراد 15 تا 49 ساله بر ارتباط بالینی افزایش آن‌ها تأکید می‌کند. بروز جهانی سرطان‌های EO بین سال‌های 1990 تا 2019 حدود 80 درصد افزایش یافته است. پیش بینی‌ها نشان می‌دهد که سرطان سینه، دستگاه گوارش و کلیه شایع ترین سرطان‌ها در افراد 20 تا 49 ساله در 15 سال آینده خواهد بود. تا سال 2030، تخمین زده می‌شود که یک سوم موارد سرطان کولورکتال در افراد کمتر از 50 سال تشخیص داده شود. در نتیجه، EO-CRC اولین علت مرگ و میر ناشی از سرطان در مردان 20 تا 49 ساله ایالات متحده است. شناسایی ویژگی‌های بیولوژیکی سرطان‌های EO برای تعیین گزینه‌های پیشگیری و درمانی مؤثر حیاتی است. افزایش بروز سرطان EO تحقیقاتی را در مورد مکانیسم‌های زمینه‌ای، با تمرکز بر اکسپوزوم، ترویج کرده است. اکسپوزوم به مجموع مواجهه‌های محیطی که افراد از دوران قبل از تولد تجربه می‌کنند، اشاره دارد. نویسندگان فرضیه‌های قابل آزمایش زیر را در رابطه با افزایش بی سابقه سرطان‌های EO فهرست می‌کنند. چه مواد زیست محیطی هزاره‌ها و نسل‌های بعدی در معرض تغییرات در دهه‌های گذشته بوده اند که به طور بالقوه بروز سرطان EO را از دهه 1990 تشدید کرده است؟ علاوه بر این، آیا EO-CRC از مسیر پذیرفته شده تومورزایی کولورکتال (آدنوم-کارسینوم آبشار) منحرف می‌شود؟ علاوه بر این، آیا این تومورها مسیر یکسانی (تثبیت شده) را با سرعت بیشتری نسبت به افراد مسن دنبال می‌کنند یا مسیرهای تکاملی مشخصی دارند؟ علاوه بر این، اگر این تومورها و ریزمحیط آن‌ها متفاوت باشد، آیا پاسخ و مقاومت سرطان‌های EO به عوامل ضد سرطانی موجود با سرطان در بیماران مسن تر متفاوت است؟ پاسخ به این موارد پیامدهای عمیقی برای استراتژی‌های پیشگیری ثانویه خواهد داشت و امکان توسعه درمان‌های مؤثرتر و شخصی تر را فراهم می‌کند. این امر ممکن است نیازمند توسعه استراتژی‌های غربالگری جدید باشد، مانند روش‌های مکرر و غیرتهاجمی‌تر مانند آزمایش‌های مبتنی بر خون که برای تشخیص این سرطان‌های در حال پیشرفت سریع طراحی شده‌اند.

تاثیر تغییرات آشکار

بیشتر سرطان‌های EO به تغییرات ژنتیکی ارثی نسبت داده می‌شود و شیوع موارد ارثی در طول زمان ثابت بوده است. با این وجود، تنها 20 تا 30 درصد از سرطان‌های پانکراس EO و EO-CRC ارثی هستند، در حالی که بقیه پراکنده هستند. علل زمینه ای احتمالاً با اکسپوزوم مرتبط است. صنعتی شدن بی سابقه در قرن گذشته به طور قابل توجهی امید به زندگی و رفاه را بهبود بخشیده است. به این ترتیب، افزایش تصاعدی در موادی که انسان‌ها و حیوانات با آن‌ها از دوره قبل از تولد در تعامل هستند وجود داشته است. در نتیجه، مواد سرطان زا بالقوه نیز افزایش یافته است. داده‌های اخیر نشان می‌دهد که مواد سرطان‌زای خاص، مانند 2-آمینو-1-متیل-6-فنیلمیدازو[4,5-b]پیریدین (PhIP)، ترکیبی که در گوشت‌های کبابی و رنگ‌های غذایی مانند Red40 یافت می‌شود، ممکن است به سرطان EO کمک کنند. با این حال، پتانسیل سرطان‌زایی بیشتر مواد تجاری، از جمله مواد مورد استفاده در غذاها و نوشیدنی‌ها، ناشناخته است. التهاب متابولیک زیر بالینی مزمن و جهش زایی ناشی از سبک زندگی غربی ممکن است در ایجاد سرطان در جمعیت جوان نقش داشته باشد. غربی‌سازی رژیم غذایی، قرار گرفتن در معرض مواد سرطان‌زای شناخته‌شده، مانند هیدروکربن‌های آروماتیک چند حلقه‌ای، ترکیبات N-نیتروسو و غیره را افزایش داده است که به‌طور گسترده در وعده‌های غذایی منجمد، فست فودها و گوشت‌های پخته شده، به‌ویژه در مناطق شهری استفاده می‌شود. علاوه بر این، آلودگی هوا، به ویژه PM2.5، با ترویج استرس اکسیداتیو و کاهش سیستم ایمنی در ایجاد سرطان‌های ریه نقش دارد. این مولکول‌ها، همراه با کمبود مواد مغذی محافظ، ممکن است با ترویج استرس اکسیداتیو و القای ترکیب‌های افزایشی DNA، در افزایش سرطان‌های EO نقش داشته باشند. علاوه بر این، چاقی، فعالیت بدنی کم، دیابت، سندرم متابولیک و شرایط اجتماعی-اقتصادی کمتر مساعد مرتبط با مصرف بیشتر غذاهای کم کیفیت و فرآوری شده با افزایش خطر ابتلا به سرطان EO مرتبط است. این مطالعه همچنین توجه به نگرانی‌های در حال ظهور در مورد الیاف میکرو و نانو پلاستیک را جلب می‌کند که ممکن است به عنوان ناقل سایر مواد سرطان‌زا عمل کنند و با خطرات درازمدت سلامتی از جمله سرطان مرتبط هستند. علاوه بر این، استفاده از کودها، آنتی بیوتیک‌ها، هورمون‌ها و آفت کش‌ها در کشاورزی و دام می‌تواند با افزایش بروز سرطان‌های EO مرتبط باشد. توجه داشته باشید، تغییرات در معرض خطر محدود به ورزش و عادات غذایی نیست. استفاده بی رویه از داروهای رایج به دلیل سمیت ژنتیکی آن‌ها برای سلول‌های انسانی و تأثیر بر میکروبیوتای روده می‌تواند با سرطان‌های EO مرتبط باشد. علاوه بر این، قرار گرفتن در معرض پاتوژن‌های خاص می‌تواند برای سلول‌های انسانی سرطان زا باشد. این مطالعه نشان می‌دهد که افزایش استفاده از آنتی بیوتیک‌ها، به ویژه در دوران کودکی، ممکن است میکروبیوت روده را مختل کند و خطر ابتلا به سرطان‌های دستگاه گوارش EO را افزایش دهد. اخیراً گزارش شده است که آلودگی هوا باعث ایجاد سرطان ریه سلول غیر کوچک می‌شود.

بهبود در مدیریت سرطان EO

این که آیا سرطان‌های EO از نظر بیولوژیکی متمایز از سرطان‌های دیررس هستند ممکن است پیامدهایی برای اثربخشی روش‌های درمانی پزشکی و جراحی داشته باشد. علیرغم فقدان شواهدی مبنی بر بهبود مزایای بقا، پزشکان مستعد درمان بیش از حد بیماران سرطانی EO با رویکردهای فشرده تر هستند. حدس زده شده است که سرطان‌های EO (خاص) ممکن است پاسخ متفاوتی به درمان‌هایی داشته باشند که معمولاً در سرطان‌های شروع استاندارد مؤثر هستند. نویسندگان از رویکردهای درمانی هدفمندتر، پشتیبانی شده توسط پروفایل چند omics، برای کشف تغییرات مولکولی خاص در سرطان EO حمایت می‌کنند. توسعه درمآن‌های مناسب نیاز به پروفایل‌های جامع (چند omics) سرطان‌های EO برای کشف ویژگی‌های مولکولی زیربنایی تغییرات قابل داروسازی دارد. علاوه بر این، بررسی رژیم‌های درمانی جدید ممکن است شامل ترکیبی از درمان‌های هدفمند جدید/موجود، ایمنی‌درمانی و شیمی‌درمانی‌های مرسوم باشد. چنین تلاش‌های تحقیقاتی همچنین باید بر به حداقل رساندن اثرات نامطلوب و بهبود کیفیت کلی زندگی متمرکز شود.

اینتگروم سرطان EO

کشف فعل و انفعالات و اثرات قرار گرفتن در معرض، استعدادها، مسیرهای تکاملی و تومورزایی سرطان‌های EO چالش برانگیز خواهد بود. با این حال، ادغام موثر مطالعات اپیدمیولوژیک و کوهورت، بیوبانک‌های اختصاصی نمونه سرطان EO، داده‌های آسیب‌شناسی بالینی و قرار گرفتن در معرض، و پلت‌فرم‌های مدل پیش بالینی برای موفقیت بسیار مهم خواهد بود. این رویکرد یکپارچه، اینتگروم سرطان EO توسط نویسندگان ابداع شده است، که نشان دهنده یک چارچوب جامع برای مطالعه سرطان‌های EO است. نویسندگان بر این باورند که این در نهایت منجر به توسعه انتگروم سرطان EO می‌شود. اقدامات اولیه در این راستا انجام شده است که امکان سنجی را نشان می‌دهد. افزایش در دسترس بودن ابزارهای هوش مصنوعی در ادغام omics با داده‌های بالینی و اپیدمیولوژیکی بسیار مهم خواهد بود. مدل‌های پیش بالینی در آزمایش عملکردی و مکانیکی فرضیه‌های مشخص شده مفید خواهند بود.

نتیجه گیری

در مجموع، تفکیک علل سرطان EO برای محافظت از نسل‌های آینده در برابر این همه‌گیری ضروری است. به این ترتیب، این مطالعه نشان داد که چگونه نتایج ترجمه اپیدمیولوژیک، بالینی و تجربی باید برای ایجاد یک پایگاه دانش جامع از بیولوژی سرطان EO یکپارچه شوند. محققان تاکید می‌کنند که رسیدگی به اپیدمی سرطان EO نیازمند تلاشی جهانی و هماهنگ است و از فناوری‌های نوظهور مانند هوش مصنوعی و چند omics برای کشف بینش‌های بیولوژیکی جدید استفاده می‌کند.

پایان مطلب./