به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، نفروپاتی شایع ترین بیماری گلومرولونفریت اولیه در سراسر جهان است. تقریباً 30 تا 45 درصد بیماران طی 20 تا 25 سال پس از تشخیص به نارسایی کلیه (KF) پیشرفت می‌کنند و مدت‌هاست که فاقد درمان‌های مؤثر است. چشم انداز درمانی در IgAN به سرعت در حال تکامل است، که تا حد زیادی با پذیرش نقطه پایانی کارآزمایی بالینی جایگزین کاهش پروتئینوری توسط مقامات نظارتی برای تأیید سریع درمان‌های جدید هدایت می‌شود. بینش‌های پیشرفته در مورد پاتوفیزیولوژی IgAN، از جمله نقش سیستم ایمنی مخاطی، سلول‌های B، سیستم کمپلمان و سیستم اندوتلین باعث توسعه درمان‌هایی شده است که این عوامل را هدف قرار می‌دهند. محققان ژن درمانی جدیدی را توسعه داده و آزمایش کرده اند که وارد سلول‌های کلیه می‌شود و آنها را قادر می‌سازد تا فعال سازی کمپلمان را مسدود کنند. این تحقیق در ASN Kidney Week 2024 23 تا 27 اکتبر ارائه خواهد شد.

کارآزمایی‌های بالینی برای نفروپاتی IgA

نفروپاتی IgA شایع ترین شکل گلومرولونفریت اولیه و یکی از علل اصلی CKD و نارسایی کلیه در سراسر جهان است. اکثر بیماران قبل از 40 سالگی تشخیص داده می‌شوند. امید به زندگی در کشورهایی که نفروپاتی IgA معمولاً با آن مواجه می‌شود از 70 تا 70 متغیر است. ادراک کنونی از خطر پیشرفت مبتنی بر داده‌های پیامد است که معمولاً 10 یا 15 سال را شامل می‌شود. یک دوره نسبتاً کوتاهی است که نشان دهنده کمتر از نیمی از طول عمر باقیمانده بیمار معمولی مبتلا به نفروپاتی IgA است. برای تسهیل سرمایه‌گذاری در درمان‌های جدید، تمرکز تحقیقات اخیر بر شناسایی نقاط پایانی جایگزینی بوده است که نتایج بالینی طولانی‌مدت را پیش‌بینی می‌کنند. کاهش پروتئینوری اخیراً توسط مقامات نظارتی به عنوان یک نقطه پایانی به احتمال زیاد جایگزین برای نفروپاتی IgA پذیرفته شده است. . طراحی فاز 2 و 3 کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده (RCTs) در حال انجام بر روی تولید داده‌ها در یک دوره 1 تا 2 ساله برای پروتئینوری و میزان از دست دادن eGFR تمرکز دارد. پس از شروع این رویکرد، بیش از 15 مرحله 2 یا 3 RCT برای رویکردهای درمانی جدید برای نفروپاتی IgA در سال 2022 در حال انجام است. سؤالات برجسته اول، میزان پروتئینوری کوتاه‌مدت و داده‌های eGFR پیش‌بینی نرخ طولانی‌مدت از دست دادن eGFR و خطر نارسایی کلیه در نفروپاتی IgA، و دوم، درجه کاهش پروتئینوری است که با کند کردن eGFR مرتبط است. به طوری که نارسایی کلیه در طول زندگی بیمار به آن نرسد. بر اساس دستورالعمل عملکرد بالینی 2021 برای مدیریت بیماری های گلومرولی بهبود بیماری کلیوی (KDIGO)، کاهش پروتئینوری به کمتر از 1 گرم در روز به عنوان یک هدف درمانی معقول در بیماران مبتلا به نفروپاتی IgA در نظر گرفته می شود. با این حال، نتایج طولانی مدت برای بیماران مبتلا به پروتئینوری کمتر از 1 گرم در روز باید بهتر درک شود.

توسعه درمان‌های جدید  برای بیماری نفروپاتی IgA

نفروپاتی IgA یک بیماری خودایمنی کلیه است که سیستم ایمنی ذاتی، در پاتوژنز این بیماری نقش دارد. نفروپاتی IgA می‎‍تواند به نارسایی کلیه پیشرفت کند، و ارزیابی خطر بلافاصله پس از تشخیص مزایایی هم برای مدیریت بالینی و هم برای توسعه درمان‌های جدید دارد. ما روابط بین پروتئینوری، شیب eGFR و خطرات مادام العمر برای نارسایی کلیه را ارائه می کنیم. اولین بار در سال 1968 توصیف شد، IgAN نشان دهنده شایع ترین گلومرولونفریت اولیه در سراسر جهان است. بیماران با طیف وسیعی از تظاهرات بالینی غیر قابل مشاهده، بیماری مزمن کلیوی پیشرونده (CKD)، سندرم نفروتیک، یا گلومرولونفریت به سرعت پیشرونده مراجعه می‌کردند. نرخ بالایی از پیشرفت بیماری حتی در افراد مبتلا به پروتئینوری کمتر از 1 گرم در روز مشاهده شد. امید به زندگی با IgAN 6 تا 10 سال کاهش می‌یابد، که عمدتاً به دلیل عوارض KF است. IgAN  اغلب پس از پیوند کلیه عود می‌کند. و یکی از علل شایع از دست دادن پیوند است. در دستورالعمل‌های 2021 بیماری کلیوی بهبود پیامدهای جهانی بیماری‌های گلومرولی، تأیید شد که هیچ درمان خاصی برای IgAN در دسترس نیست. به عنوان مثال، دو برابر شدن کراتینین سرم یا KF) هنگام ارزیابی اثربخشی دارو، و پیشرفت آهسته معمول IgAN، کارآزمایی‌های بالینی را جذاب نمی‌کند. در سال 2019، Kidney Health Initiative تجزیه و تحلیلی از 13 کارآزمایی کنترل شده را انجام داد که نشان داد ارتباط واضحی بین اثر درمان اولیه بر پروتئینوری و ترکیبی از زمان تا دو برابر شدن کراتینین سرم، KF و مرگ وجود دارد. مقامات نظارتی اکنون کاهش پروتئینوری را به عنوان یک نقطه پایانی به احتمال زیاد جایگزین برای پیشرفت به KF و به عنوان پایه ای برای تایید سریع درمان‌‌های جدید در IgAN اعلام کرد. این امر چشم انداز کارآزمایی بالینی IgAN را متحول کرده است و منجر به انفجاری در فعالیت کارآزمایی بالینی شده است.

ژن درمانی  PS-002

ژن درمانی به نام PS-002 از یک ویروس اصلاح شده برای درمان سلول‌های کلیه به نام پودوسیت استفاده می‌کند. تجویز PS-002 در یک مدل موش نفروپاتی IgA علائم اختلال عملکرد کلیه را کاهش داد، رسوب کمپلمان را کاهش داد و اسکار کلیه و در نهایت سایر ویژگی‌های ساختاری بیماری کلیوی را بهبود بخشید. در خوک‌ها، درمان با PS-002 منجر به افزایش و طولانی‌مدت بیان ژن در بافت‌های کلیه، بدون هیچ مشکل ایمنی شد.

نتایج کسب شده از مطالعه

آمبرا کاپلتو، دکترا، از Purespring، نویسنده مقاله، گفت: "داده‌های ما نشان می‌دهد که هدف قرار دادن سلول‌های بدن برای تعدیل فعال سازی کمپلمان یک استراتژی درمانی موثر است و PS-002 راه را برای تبدیل شدن به اولین ژن درمانی در حال توسعه برای درمان نفروپاتی IgA هموار می‌کند. پلت فرم ژن درمانی Purespring که نمونه آن PS-002 است، نشان می‌دهد که مواد ژنتیکی درمانی را می‌توان با کارایی بالا به سلول‌های پدوسیت تحویل داده و روشی جدید و بسیار متمایز را با پتانسیل درمان طیف وسیعی از بیماری‌های کلیوی باز کند.

پایان مطلب/.