به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، تجدید سلولی غیرقابل کنترل منجر به ایجاد توده نئوپلاستیک می‌شود. اپیتلیوم روده نیاز به تنظیم دقیق در طول تجدید بافتی هموستاتیک ناشی از آسیب دارد تا از تحول نئوپلاستیک جلوگیری کند، که این امر نشان می‌دهد که مسیرهایی باید وجود داشته باشند که رشد تومور را از فرآیندهای تجدید سلولی جدا کنند. یک مولکول که توسط پژوهشگران مؤسسه کارولینسکا شناسایی شده، به ترمیم روده‌ها کمک کرده و رشد تومور در سرطان کولورکتال را مهار می‌کند، که این می‌تواند درمان‌های جدیدی برای بیماری‌های التهابی روده (IBD) و سرطان ارائه دهد.نتایج این تحقیق در مجله Nature منتشر شده است. با توجه به این موضوع که بسیاری از بیماران مبتلا به بیماری‌های التهابی روده (IBD) مانند بیماری کرون یا کولیت اولسراتیو به درمان‌های موجود پاسخ نمی‌دهند، که این امر نیاز به شناسایی استراتژی‌های درمانی نوین را بیشتر می‌کند. در یک مطالعه جدید منتشر شده در Nature، پژوهشگران پیشنهاد کرده‌اند که تحریک فرآیند ترمیم غشا مخاطی از طریق بازسازی بافت می‌تواند جایگزینی معتبر برای داروهای سرکوب‌کننده سیستم ایمنی باشد. با این حال، تقریباً غیرممکن است که بازسازی بافت را بدون خطر تحریک رشد تومور ترویج دهیم، زیرا سلول‌های سرطانی می‌توانند فرآیندهای طبیعی ترمیم بدن را به خدمت خود گرفته و شروع به رشد غیرقابل کنترل کنند"، می‌گوید نویسنده اصلی، استرستیدار داس، متخصص تحقیقاتی در گروه تحقیقاتی ادواردو ویلا بلانکا در دپارتمان پزشکی مؤسسه کارولینسکا در سولنا. "ما اکنون مولکولی را شناسایی کرده‌ایم که می‌تواند به روده‌ها در ترمیم پس از آسیب کمک کند، در حالی که رشد تومور در سرطان کولورکتال را مهار می‌کند."

بیماری‌های التهابی روده (IBD)

بیماری‌های التهابی روده (IBD، مانند بیماری کرون یا کولیت اولسراتیو، گروهی از اختلالات مزمن هستند که باعث التهاب در دستگاه گوارش می‌شوند. این بیماری‌ها می‌توانند قسمت‌های مختلف روده را تحت تأثیر قرار دهند و معمولاً با علائمی مانند درد شکم، اسهال مزمن، خونریزی رکتال و کاهش وزن همراه هستند. بیماری کرون می‌تواند هر قسمتی از دستگاه گوارش را درگیر کند، از دهان تا مقعد، ولی معمولاً قسمت‌های انتهایی روده کوچک و ابتدای روده بزرگ را درگیر می‌کند. این بیماری می‌تواند باعث التهاب عمیق در دیواره روده شود و منجر به مشکلاتی چون فیستول‌ها، انسداد و سوراخ شدن روده گردد. کولیت اولسراتیو عمدتاً روده بزرگ (کولون) را تحت تأثیر قرار می‌دهد و معمولاً از مقعد شروع می‌شود و به تدریج به سمت بالا گسترش می‌یابد. این بیماری موجب التهاب و زخم‌های سطحی در دیواره روده می‌شود و ممکن است به خونریزی و اسهال شدید منجر شود. علت دقیق این بیماری‌ها هنوز به طور کامل مشخص نیست، ولی معمولاً ترکیبی از عوامل ژنتیکی، ایمنی و محیطی در بروز آن‌ها نقش دارند. درمان IBD معمولاً شامل داروهایی برای کاهش التهاب، اصلاح رژیم غذایی، و در موارد شدیدتر، جراحی است.

ترمیم روده و سلول‌های بنیادی روده

بافت‌های مرزی به طور مداوم با استرس‌های محیطی روبه‌رو هستند و بنابراین باید سازگار شوند و برنامه‌هایی را برای حفظ یکپارچگی بافتی ایجاد کنند. به عنوان مثال، پس از شناسایی آسیب، سد روده برنامه‌های مولکولی و سلولی را برای ترغیب ترمیم بافتی فعال می‌کند. برای دستیابی به این هدف، سلول‌های بنیادی روده (ISCs)، که در انتهای کریپت قرار دارند، وارد تعاملات دینامیک با سلول‌های مجاور محیط سلولی ISC می‌شوند که سیگنال‌هایی را برای تعدیل عملکردهای ISC فراهم می‌کند. چنین تعدیلی برای توسعه درمان‌های تجدیدی مبتنی بر ISC برای بیماری‌های مزمن که شامل از دست دادن سد روده می‌شوند، مانند بیماری التهابی روده و بیماری گرافت علیه میزبان، حیاتی است. با این حال، تجدید بیش از حد به شدت با تحول نئوپلاستیک مرتبط است، بنابراین محدود کردن استراتژی‌های درمانی که تجدید سلولی را بدون خطر ابتلا به تومورها ترویج می‌کنند ضروری است. این که سلول‌های بنیادی روده و محیط آن‌ها باید چگونه سازگار شوند و پس از آسیب فرآیندهای تجدیدی را فعال کنند، در حالی که هدف نهایی سیستم عاری از تومور حفظ شود، هنوز مشخص نیست.

گیرنده X کبدی: یک مولکول با عملکرد دوگانه

در جستجوی روش‌های جدید درمانی برای بیماری‌های التهابی روده، پژوهشگران تعداد کمی مولکول با پتانسیل دارویی را شناسایی کرده‌اند. آنها متوجه شدند که فعال‌سازی پروتئینی به نام گیرنده X کبدی (LXR) می‌تواند بازسازی بافت را تحریک کرده و رشد تومور در سرطان کولورکتال را مهار کند. ادواردو ویلا بلانکا، نویسنده آخر مقاله و دانشیار در مؤسسه کارولینسکا می‌گوید که کشف هر دو عملکرد این مولکول شگفت‌انگیز بود"، "اکنون باید به دقت بررسی کنیم که چگونه LXR تشکیل تومور را کنترل می‌کند."

شیوه تحقیقاتی

پژوهشگران از مجموعه‌ای از فناوری‌های پیشرفته برای انجام مطالعه خود استفاده کردند که شامل نقشه‌برداری ترنسکریپتوم سلول‌های روده بود. آنها همچنین از اندام‌سازهای سه‌بعدی (3D organoids) استفاده کردند؛ ساختارهای کوچک و سه‌بعدی سلولی که عملکرد و ساختار اندام‌های بدن را به صورت مینیاتوری شبیه‌سازی می‌کنند. سپس از تکنیک ترنسکریپتومیکس فضایی برای نقشه‌برداری از بیان ژن‌ها در بافت‌های مختلف استفاده کردند، روشی که در SciLifeLab توسط دانشمندان از دانشگاه سلطنتی فناوری (KTH) و مؤسسه کارولینسکا در سوئد توسعه یافته است.

مقابله با سرطان روده و التهاب مزمن

هر سال بیش از 7,000 نفر در سوئد به سرطان روده یا مقعد مبتلا می‌شوند که این نوع سرطان سومین نوع رایج در سوئد است. بیماران معمولاً با شیمی‌درمانی و پرتودرمانی درمان می‌شوند، اما این روش‌ها می‌توانند باعث تحریک و تورم غشای مخاطی روده و در نتیجه التهاب مزمن روده شوند. بنابراین، این مولکول درمانی جدید پتانسیل درمان نه تنها بیماران IBD، بلکه بیماران سرطانی را نیز دارد تا از بروز اختلالات مزمن روده پس از شیمی‌درمانی و/یا پرتودرمانی پیشگیری کند".

پایان مطلب/.