به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، آدنوکارسینومای مجرای پانکراس (PDAC) همچنان یکی از کشنده‌ترین سرطان‌های جامد است؛ بنابراین، شناسایی درمان‌های مؤثرتر یک نیاز ضروری است. در این مطالعه، ما نمای "سوپر انهانسر" (SE) انسانی PDAC را بررسی کردیم تا عواملی از بیماری را شناسایی کنیم که ممکن است هدف‌گیری شوند. این تحلیل نشان داد که MICAL2 به عنوان یک ژن وابسته به سوپر انهانسر در PDAC انسانی شناسایی شده است که آنزیم MICAL2 را کد می‌کند. در PDAC بیش از حد بیان شد و بیان بالای MICAL2 با پیش‌آگهی ضعیف در بیماران ارتباط داشت. مطالعه جدیدی که توسط محققان دانشگاه کالیفرنیا (UC) در دانشکده پزشکی سن دیه‌گو انجام شده است، نشان می‌دهد که آنزیمی به نام MICAL2 موجب رشد و گسترش تومور در آدنوکارسینومای مجرای پانکراس (PDAC)، شایع‌ترین نوع سرطان پانکراس می‌شود. این یافته یک هدف بالقوه جدید برای درمان‌های دارویی PDAC را پیشنهاد می‌کند. محققان نتایج مطالعه خود را در مجله Cancer Research منتشر کردند. آنزیم MICAL2 نقش مهمی در مهاجرت سلولی و مورفولوژی دارد. با این حال، هنگامی که محققان بیان ژن‌ها در سلول‌های توموری PDAC را اندازه‌گیری کردند، دریافتند که مقدار زیادی از این آنزیم در مقایسه با سلول‌های سالم تولید می‌شود. این اولین بار است که MICAL2 به طور تجربی به سرطان پانکراس مرتبط می‌شود.

آدنوکارسینومای مجرای پانکراس (PDAC)

آدنوکارسینومای مجرای پانکراس (PDAC)، شایع‌ترین نوع سرطان پانکراس است و به عنوان یکی از کشنده‌ترین و مقاوم‌ترین سرطان‌های جامد شناخته می‌شود. این نوع سرطان از سلول‌های پوششی مجاری پانکراس (لوله‌های ریز در پانکراس که مسئول انتقال آنزیم‌ها به روده هستند) شروع می‌شود.  رشدPDAC  معمولاً در مراحل پیشرفته تشخیص داده می‌شود، زیرا علائم اولیه آن معمولاً خفیف و غیرقابل تشخیص است. بنابراین، این سرطان به سرعت گسترش می‌یابد. این نوع سرطان تمایل زیادی به گسترش (متاستاز) به سایر ارگان‌ها، به ویژه کبد، ریه‌ها و غدد لنفاوی دارد. در حال حاضر، درمان‌های موثری برای PDAC وجود ندارد و بیشتر درمان‌ها شامل جراحی، شیمی‌درمانی و رادیوتراپی هستند. اما شانس درمان موفق معمولاً پایین است و برای شناسایی درمان‌های جدید نیاز به تحقیقات بیشتری داریم. آدنوکارسینومای مجرای پانکراس (PDAC) همچنان یکی از کشنده‌ترین سرطان‌های جامد است؛ بنابراین، شناسایی درمان‌های مؤثرتر یک نیاز ضروری است. این تحلیل در این مطالعه نشان داد که MICAL2 به عنوان یک ژن وابسته به سوپر انهانسر در PDAC انسانی شناسایی شده است. این ژن آنزیم MICAL2 را کد می‌کند که باعث دپلویمرسازی اکتین می‌شود و به طور غیرمستقیم با تغییر در دسترس بودن هم‌فعال‌کننده‌های فاکتور پاسخ به سرم، عوامل رونویسی مرتبط با میوکاردین (MRTF-A و MRTF-B)، رونویسی SRF را تحریک می‌کند." محققان همچنین کشف کردند که در بین بیمارانی که تحت جراحی برای برداشتن تومورهای PDAC قرار گرفتند، افرادی که بیان MICAL2 در سلول‌های توموری آن‌ها کمتر بود، تقریباً دو برابر طولانی‌تر از بیمارانی که سلول‌های توموری آن‌ها مقدار بیشتری از این آنزیم تولید می‌کردند، زنده ماندند. این موضوع نشان می‌دهد که MICAL2 ممکن است در پیشرفت بیماری به مرحله پیشرفته دخیل باشد.

اهمیت ژن MICAL2

MICAL2 به نظر می‌رسد که مسیر سیگنال‌دهی KRAS را که مسئول تنظیم رشد سلولی، تکثیر و مرگ سلولی است، تقویت می‌کند. این مسیر همچنین به عنوان عامل اصلی رشد تومور پانکراس و گسترش سرطان به سایر بافت‌های بدن شناخته می‌شود. خاموش کردن ژن MICAL2 در سلول‌های PDAC به طور چشمگیری فعالیت مسیر سیگنال‌دهی KRAS را کند کرد. زمانی که سلول‌های توموری فاقد MICAL2 هستند، مسیر سیگنال‌دهی KRAS قادر به برداشت مواد مغذی که منجر به رشد تومور می‌شوند، نیست. محققان در پایان یادآور شدند: "این مطالعه روش‌های مختلفی را که در آن MICAL2 بر بیولوژی PDAC تأثیر می‌گذارد، روشن می‌کند و یک مبنای علمی برای تحقیقات آینده در مورد پتانسیل هدف قرار دادن MICAL2 برای مداخلات درمانی فراهم می‌آورد." یافته‌ها نشان می‌دهند که MICAL2 ممکن است یک هدف امیدوارکننده برای درمان‌های دارویی PDAC باشد. این نظر را اندرو لوئی، استاد و رئیس بخش جراحی سرطان در دانشکده پزشکی UC سن دیه‌گو و معاون مدیر بالینی جراحی در مرکز سرطان UC سن دیه‌گو موئرز، بیان کرد.

سرطان پانکراس

لوئی گفت: "سرطان پانکراس بالاترین نرخ مرگ‌ومیر را در میان سرطان‌های شایع دارد و درمان‌های فعلی آن به طرز فاجعه‌آمیزی ناکافی هستند. ما باور داریم که می‌توان MICAL2 را با داروها هدف قرار داد، زیرا این آنزیم جزو پروتئین‌هایی است که داروهای مهارکننده آن برای درمان بیماری‌های انسانی دیگر به طور موفقیت‌آمیز ساخته شده‌اند. اکنون در حال کار بر روی شناسایی داروهای کاندیدا برای شروع مسیر مسدود کردن عملکرد MICAL2 در سرطان پانکراس هستیم."

پایان مطلب/.