یادداشت
شروع فرآیندهای ترمیمی مغز پس از سکته مغزی با پیوند سلولهای بنیادی
محققان نشان دادهاند که سلولهای بنیادی اصلاحشده حتی زمانی که بیش از یک ماه پس از سکته مغزی تجویز شوند، میتوانند فعالیت مغزی را بهبود بخشند.
امتیاز:
به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، سلولهای بنیادی مزانشیمی/استروما سلولهای انسانی مشتق از مغز استخوان در حال توسعه بالینی برای درمان نقصهای حرکتی مزمن پس از آسیب مغزی تروماتیک و سکته مغزی ایسکمیک مغزی هستند. با این حال، مکانیسمهای دقیق عملکرد آنها هنوز مشخص نیست. هر 40 ثانیه، یک نفر در ایالات متحده دچار سکته مغزی میشود. برای بازماندگان از شایعترین نوع سکته مغزی، که به آن سکته مغزی ایسکمیک گفته میشود، تنها حدود 5 درصد به طور کامل بهبود مییابند. بیشتر آنها از مشکلات طولانیمدت از جمله ضعف، درد مزمن یا صرع رنج میبرند. اکنون، دانشمندان مؤسسات گلدستون و شرکت پزشکی بازساختی SanBio نشان دادهاند که درمان سلولی مبتنی بر سلولهای بنیادی میتواند الگوهای طبیعی فعالیت مغزی را پس از سکته مغزی بازسازی کند. در حالی که بیشتر درمانهای سکته مغزی باید در ساعات اولیه پس از سکته مغزی تجویز شوند تا اثر مثبتی داشته باشند، درمان سلولی در موشها حتی زمانی که یک ماه پس از سکته مغزی تجویز شود، مؤثر بود. ژان پاز، دانشمند ارشد در مؤسسات گلدستون، که هدایت این مطالعه جدید را در نشریه Molecular Therapy بر عهده داشت، میگوید: "در حال حاضر هیچ درمانی وجود ندارد که بتوان آن را هفتهها یا ماهها پس از سکته مغزی تجویز کرد تا علائم طولانیمدت را پیشگیری کند، بنابراین این یافتهها بسیار هیجانانگیز است." او افزود: "یافتههای ما نشان میدهد که این زمانبندی برای مداخله و ایجاد تفاوت خیلی دیر نیست."
توسعه درمان ترومبولیتیک حاد و آموزشهای توانبخشی عصبی
با وجود افزایش دانش در مورد مکانیسمهای پاتولوژیک که توسط سکته مغزی به وجود میآید، توسعه درمان ترومبولیتیک حاد و آموزشهای توانبخشی عصبی بعدی، سکته مغزی ایسکمیک همچنان یک علت شایع ناتوانی عصبی در بزرگسالان است. تنها حدود 5 درصد از افرادی که سکته مغزی ایسکمیک را بهطور زنده میگذرانند بهطور کامل بهبود مییابند، و باقیمانده از ناتوانیهای طولانیمدت تا مادامالعمر رنج میبرند که شامل اختلالات حرکتی، درد مزمن، اختلال خواب و صرع میشود. در حالی که مغز برای برخی از عملکردهای از دست رفته جبران میکند، جنبههای خاصی از پلاستیسیته پس از سکته میتواند نامناسب باشد. یکی از اصلیترین نمونههای این پلاستیسیته منفی، توسعه هیپر اکتیویته پاتولوژیک است که با توسعه اسپاستیسیته حرکتی و صرع پس از سکته مغزی همراه است. این ناتوانیها بهعنوان پیامد آسیب ایسکمیک توسعه مییابند و حتی سالها پس از سکته مغزی همچنان افزایش مییابند. در هفتهها و ماهها پس از آسیب ایسکمیک، توانایی ناحیه پیرامون آسیب برای بازیابی عملکرد بهتدریج کاهش مییابد و بازیابی ممکن است به یک فلات برسد. هیپر اکتیویته قشری مزمن ناشی از سکته مغزی بهخوبی شناسایی نشده است و درمانی برای پیشگیری از آن در دسترس نیست. اخیراً یک مطالعه بالینی نشان داد که پیوند سلولهای بنیادی مزانشیمی/استروما سلولهای انسانی مشتق از مغز استخوان به نواحی مجاور آسیب مغزی تروماتیک (TBI) حداقل 12 ماه پس از TBI، یعنی در مرحله مزمن، نه تنها ایمن و خوب تحمل میشود، بلکه منجر به بهبود قابل توجه عملکرد حرکتی 24 هفته بعد در مقایسه با روش دارونما میشود. اثرات مفید سلولهای hMSC-SB623 تا 48 هفته پس از درمان ادامه داشت. پیوند سلولهای hMSC-SB623 به نواحی پیرامون آسیب همچنین امتیازهای عصبی و عملکرد حرکتی را در مدلهای پیش بالینی برای TBI و سکته مغزی ایسکمیک مغزی بهبود بخشید. در حال حاضر، درمان با سلولهای hMSC-SB623 همچنین برای استفاده بالینی در بیماران مبتلا به نقصهای مزمن پس از سکته مغزی ایسکمیک در حال توسعه است. در حالی که پیوند سلولهای hMSC-SB623 پتانسیل درمانی امیدوارکنندهای را نشان میدهد، حتی زمانی که ماهها پس از آسیب مغزی انجام شود، هنوز مشخص نیست که این سلولها دقیقاً چگونه اثرات خود را اعمال میکنند. پر کردن این شکاف میتواند به اطلاعرسانی آزمایشهای بالینی آینده کمک کند.
سلول درمانی سکته مغزی و آسیبهای مغزی تروماتیک
سلولهای بنیادی اصلاحشدهای که در این مطالعه استفاده شدهاند، بیش از یک دهه است که در حال توسعه بالینی برای درمان سکته مغزی و آسیبهای مغزی تروماتیک هستند. آزمایشهای بالینی قبلاً نشان داده بودند که در برخی بیماران، این سلولها میتوانند به افراد کمک کنند تا کنترل بازوها و پاهای خود را به دست آورند. با این حال، دانشمندان مطمئن نبودند که چه تغییراتی در مغز باعث این بهبودها در علائم میشود. این مطالعه جدید اولین مطالعهای است که اثرات سلولهای بنیادی را بر فعالیت مغزی به تفصیل بیان میکند. این کار میتواند منجر به بهبود درمانهای سلولی و کمک به توسعه سایر درمانها با تأثیرات مشابه بر مغز شود.
هدف قرار دادن هیپر اکتیویته مغزی
سکته مغزی ایسکمیک زمانی رخ میدهد که جریان خون به بخشی از مغز مسدود شود، معمولاً به دلیل لخته خون یا تنگ شدن عروق خونی. این وضعیت باعث میشود که سلولهای مغزی از اکسیژن و مواد مغذی محروم شوند، که موجب مرگ برخی سلولها و تغییر فعالیتهای دیگر سلولها میشود. پاز مدتهاست که تغییرات مغزی ناشی از سکتهها را مطالعه کرده است که منجر به مشکلات طولانیمدت مانند صرع میشود. او و دیگران دریافتهاند که سلولها در مناطق آسیبدیده مغزی میتوانند بیش از حد فعال یا هیپر اکتیو شوند و سیگنالهایی که به سایر مناطق مغزی ارسال میکنند، خیلی قوی یا بیش از حد مکرر هستند. پاز میگوید: "این هیپر اکتیویته با مشکلات حرکتی و حملات صرعی مرتبط است، اما هیچ درمانی تا کنون برای معکوس کردن مؤثر آن توسعه نیافته است."
اثرات شگفتانگیز سلول درمانی
در این مطالعه جدید، پاز و همکارانش سلول درمانی در حال توسعه توسط SanBio را آزمایش کردند. یک ماه پس از سکته مغزی در موشها، دانشمندان سلولهای بنیادی انسانی اصلاحشده را در نزدیکی محل آسیب به مغز حیوانات تزریق کردند. در هفتههای بعد، آنها فعالیت الکتریکی مغز را اندازهگیری کردند و همچنین سلولها و مولکولهای فردی را تحلیل کردند. آنها دریافتند که این درمان هیپر اکتیویته مغزی را در موشهای مبتلا به سکته مغزی معکوس کرده و تعادل در شبکههای عصبی را بازگرداند. علاوه بر این، تعدادی از پروتئینها و سلولهای مهم برای عملکرد و ترمیم مغز افزایش یافتند. در حالی که کمتر از یک درصد از سلولهای انسانی پس از یک هفته از پیوند در مغز موشها باقی ماندند، اثرات پیوندها طولانیمدت بود. باربارا کلاین، دانشمند ارشد در SanBio و نویسنده اول این مطالعه، میگوید: "به نظر میرسد که این سلولها به طور مؤثری فرآیندهای ترمیمی مغز را راهاندازی میکنند." او افزود: "این ممکن است یک پنجره جدید برای فرصتهای بازسازی مغز حتی در فاز مزمن پس از سکته مغزی ایجاد کند." دانشمندان همچنین نمونههای خون موشها را با و بدون درمان سلولی تحلیل کردند. از این طریق، آنها ترکیب خاصی از مولکولها در خون شناسایی کردند—که بسیاری از آنها در التهاب و سلامت مغز دخیل هستند—که پس از سکته مغزی تغییر کرده اما با درمان به حالت طبیعی بازگشت. پاز میگوید: "این اثرات آنقدر چشمگیر بودند که ما آزمایشها را چندین بار تکرار کردیم چون باور نمیکردیم." او افزود: "این شگفتانگیز است که میتوان چیزی کوتاهمدت را به مغز تزریق کرد و اثرات بلندمدت داشته باشد—نه تنها در هیپر اکتیویته مغزی، بلکه در سایر بخشهای بدن نیز."
شکلدهی به درمانهای آینده
محققان میگویند که هیجانانگیزترین درس از این مطالعه جدید این است که حتی یک ماه پس از سکته مغزی، درمانها پتانسیل بازگرداندن تحریکپذیری طبیعی در مغز را دارند. آگنیشکا چزیلزکا، دانشمند پستدکتری در آزمایشگاه پاز در مؤسسات گلدستون و یکی از نویسندگان اول این مطالعه، میگوید: "این به ما میگوید که ممکن است امیدی برای بیماران مبتلا به آسیبهای مزمن مغزی وجود داشته باشد که تا کنون هیچ گزینه درمانی نداشتهاند." با این حال، تحقیقات بیشتری لازم است تا ثابت شود که هیپر اکتیویته کاهشیافته توسط سلولهای بنیادی در نهایت منجر به کاهش علائم در بیماران میشود. اگر چنین باشد، درمانهای اضافی میتوانند برای آرام کردن نورونهای بیشفعال توسعه یابند.
درک بهتر از نحوه بهبود عملکرد مغز
تیم همچنین امیدوار است که در نهایت درک بهتری از نحوه بهبود عملکرد مغز توسط سلولهای بنیادی پیدا کنند. اگر آنها بتوانند مولکولهایی را که نقش کلیدی ایفا میکنند شناسایی کنند، ممکن است قادر به توسعه داروهای کوچک مولکولی باشند که اثرات سلولهای بنیادی را تقلید کنند. سلولهای مورد استفاده در این مطالعه، که به نام سلولهای SB623 شناخته میشوند، توسط SanBio برای درمان نقصهای حرکتی عصبی مزمن ناشی از سکته مغزی و آسیب مغزی تروماتیک توسعه داده شدهاند. این درمان اخیراً در ژاپن برای بهبود فلج حرکتی مزمن ناشی از آسیب مغزی تروماتیک تأیید شده است.SanBio همچنین در حال گسترش این درمان و درخواست تأیید از سازمان غذا و داروی ایالات متحده است.
پایان مطلب/.