به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، یک آزمایش اثبات مفهوم توسط محققان دانشگاه ETH زوریخ، بیمارستان‌های دانشگاهی بازل و زوریخ، و بیمارستان کانتونال بازل-لند نشان داد که درمان بیماران مبتلا به سرطان سینه با دوز کم و ایمن از مهارکننده Na+/K+ ATPase دیگوکسن، به طور قابل توجهی تعداد سلول‌های تومور گردش‌دهنده (CTC) در خوشه‌های CTC را کاهش می‌دهد. این تیم نتایج مطالعه را در مجله Nature Medicine منتشر کردند، در مقاله‌ای با عنوان «دیگوکسن برای کاهش اندازه خوشه‌های سلول‌های تومور گردش‌دهنده در سرطان سینه متاستاتیک: یک آزمایش اثبات مفهوم»، که در آن به این نتیجه رسیدند که  داده‌های ما اولین شواهد انسانی را نشان می‌دهند که درمان با دیگوکسن منجر به حل بخشی از خوشه‌های CTC می‌شود، که مطالعات بزرگتر با مهارکننده‌های دقیق‌تر Na+/K+ ATPase و شامل نتایج بالینی را تشویق می‌کند."

تومورهای متاستاتیک

برخی از انواع تومورها در محل اولیه خود باقی نمی‌مانند بلکه در سراسر بدن پخش می‌شوند و متاستاز می‌دهند. این اتفاق به دلیل آزاد شدن مداوم سلول‌های سرطانی از تومور اولیه به خون است. این سلول‌های CTC می‌توانند با هم در خوشه‌های کوچک از چند سلول به هم بپیوندند و در ارگان‌های دیگر مستقر شوند. در آنجا، این خوشه‌ها به تومورهای متاستاتیک بزرگتر تبدیل می‌شوند. تومورهای متاستاتیک هنوز هم یک مشکل پزشکی عمده هستند: هر ساله حدود هفت میلیون نفر در سراسر جهان به دلیل آن‌ها جان خود را از دست می‌دهند. «CTCها سلول‌های زنده‌ای هستند که از هر دو ضایعه اولیه و متاستاتیک به خون ریخته می‌شوند و به عنوان پیشگامان متاستاز عمل می‌کنند»، نویسندگان مقاله نوشتند. «حضور خوشه‌های CTC با پیشرفت بیماری و کاهش بقا در انواع مختلف سرطان‌ها مرتبط است.»

سرطان سینه

سرطان پستان پرشیب‌ترین سرطان در میان زنان در سطح جهانی است. در دهه گذشته، رویکردهای چندوجهی و درمان‌های نوآورانه، چشم‌انداز این بیماری کشنده را تغییر داده‌اند و باعث افزایش بقا در بیماران شده‌اند. با وجود این پیشرفت‌ها، هنوز تقریباً 685,000 زن در هر سال در سراسر جهان به دلیل توسعه متاستازهای دوردست و غیرقابل درمان به اندام‌های حیاتی جان خود را از دست می‌دهند. در این زمینه، یک عامل بالقوه بحرانی ممکن است در اصول بنیادی بیشتر داروهای ضدسرطان نهفته باشد. درمان‌های استاندارد معمولاً بر اساس فعالیت سیتوتوکسی خود توسعه می‌یابند و لزوماً به‌گونه‌ای طراحی نمی‌شوند که با مکانیسم‌های مرتبط با متاستاز مقابله کنند. بنابراین، فرصتی جالب اما دست‌نخورده برای توسعه عوامل هدفمند بر متاستاز وجود دارد که بتوانند به‌طور مستقیم با علل متاستاز مقابله کنند. یکی از نمونه‌های این نوع تومور پخش‌شونده سرطان سینه است. به محض اینکه تومور اولیه متاستاز می‌دهد، شانس بقا به طور چشمگیری کاهش می‌یابد. ده‌ها هزار زن در سراسر جهان همچنان به دلیل سرطان سینه متاستاتیک جان خود را از دست می‌دهند. بنابراین، پزشکان در تلاش هستند تا روش‌هایی برای تضعیف یا از بین بردن خوشه‌ها پیدا کنند تا از تشکیل متاستاز جلوگیری کنند. «حضور CTCها به طور قطعی به عنوان پیش‌بینی‌کننده پیش‌آگهی ضعیف در بیماران مبتلا به سرطان سینه شناخته شده است»، تیم تحقیقاتی اشاره کرد. مطالعات اخیر توسط محققان و گروه‌های دیگر نشان داده است که خوشه‌های CTC قدرت متاستاتیک بالاتری دارند و ارتباط قوی‌تری با پیش‌آگهی ضعیف نسبت به یک سلول منفرد CTC دارند. «متاستاز سرطان سینه به خوشه‌های CTC بستگی دارد. ضربه‌پذیرترین نقطه ضعف خوشه‌های CTC، پمپ‌های سدیم-پتاسیم (Na+/K+-ATPase) است که در غشاهای سلولی تومور قرار دارند و مسئول انتقال سدیم به خارج از سلول‌ها و پتاسیم به داخل آن‌ها هستند. دیگوکسن این پمپ‌های یونی را مسدود کرده و بنابراین تبادل یونی را سرکوب می‌کند. بنابراین، سلول‌ها کلسیم بیشتری از خارج غشا جذب می‌کنند. این امر پیوستگی سلول‌های سرطانی در خوشه را تضعیف کرده و باعث تجزیه آن‌ها می‌شود.

معرفی ماده فعال دیگوکسن

ماده فعال دیگوکسن از گیاه گل‌های زنگوله‌ای (Digitalis sp.) می‌آید و معمولاً برای درمان بیماری‌های قلبی مانند نارسایی قلبی استفاده می‌شود. محققان ETH در سال 2019 کشف کردند که دیگوکسن ممکن است در زمینه سرطان سینه نیز مؤثر باشد. آن‌ها یک غربالگری گسترده انجام دادند که در آن بیش از 2400 ماده مختلف در کشت سلولی آزمایش کردند تا مواد مؤثر علیه خوشه‌های CTC پیدا کنند. «یک غربالگری با 2486 داروی تایید شده توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده نشان داد که مهارکننده‌های Na+/K+ ATPase، مانند گلیکوزیدهای قلبی، به طور مؤثری خوشه‌های CTC را به سلول‌های منفرد تجزیه کرده و متاستاز را در مدل‌های موشی سرطان سینه مهار می‌کنند.» با این حال، دیگوکسن به تنهایی تومور موجود را از بین نمی‌برد. این دارو باید در ترکیب با مواد دیگر که سلول‌های سرطانی موجود را می‌کشند، تجویز شود.

شیوه تحقیقاتی

آچتو و همکارانش مطالعه پیش‌بینی‌کننده «آزمایش اثبات مفهوم دیگوکسن برای تجزیه خوشه‌های CTC» (DICCT) را به عنوان یک مطالعه اکتشافی مرحله اول انجام دادند تا بررسی کنند که آیا مهارکننده Na+/K+ ATPase دیگوکسن می‌تواند خوشه‌های CTC را در بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک با دوزهایی که ایمن و به خوبی تحمل شوند، مختل کند یا خیر. «هدف اصلی مطالعه ارزیابی اثر دیگوکسن بر اندازه خوشه‌های CTC در بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک بود»، تیم تحقیقاتی اشاره کرد. «قابل توجه است که اندازه خوشه‌های CTC، نه فراوانی کلی آن‌ها، بهترین نشان‌دهنده ویژگی‌های حل خوشه است.» مطالعه شامل نه بیمار مبتلا به سرطان سینه با پیشرفت بیماری در مرحله تکراری یا متاستاتیک بود که درمان‌هایی با هدف درمان قطعی برای آن‌ها مناسب نبود، و نه بیمار دیگر که خوشه‌های CTC داشتند و ویژگی‌های بالینی مشابهی داشتند و به گروه کنترل بدون درمان اختصاص داده شدند.

نتایج کسب شده از مطالعه

این مطالعه به هدف اولیه خود دست یافت و نتایج نشان داد که در میان بیماران درمان شده با دیگوکسن، تعداد سلول‌ها در هر خوشه به طور قابل توجهی کاهش یافت—به طور میانگین 2.2 سلول. با توجه به اینکه اندازه‌های خوشه‌های معمولی تنها چند سلول هستند، این به معنای کاهش چشمگیر خطر متاستاز است. «... مطالعه DICCT موفقیت‌آمیز نشان داد که تجزیه بخشی از خوشه‌های CTC با مهار Na+/K+ ATPase در بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک امکان‌پذیر است»، محققان گزارش دادند. «اگرچه نتایج بالینی در این مطالعه اثبات مفهوم ارزیابی نشد، اما مطالعه DICCT شواهد اولیه‌ای را فراهم می‌کند که از طراحی رویکردهای نوآورانه برای پیشگیری از متاستاز پشتیبانی می‌کند.» تیم تحقیقاتی همچنین اشاره کرد که اثرات دیگوکسن در دوز نسبتاً پایین بر اندازه خوشه‌ها قابل توجه اما ملایم بود. «ما انتظار داریم مطالعات آینده در این زمینه، با مدت زمان درمان طولانی‌تر، نظارت بیشتر بر سطح داروی سرم یا دوز بالاتر یا استفاده از مهارکننده‌های دقیق‌تر Na+/K+ ATPase با فعالیت حل خوشه قوی‌تر و با هدف اندازه‌گیری نتایج بالینی مربوط به توسعه متاستاز جدید انجام شود.»

در گام بعدی، محققان به دنبال چه هستند؟

در گام بعدی، محققان می‌خواهند مولکول‌های جدیدی بر اساس دیگوکسن توسعه دهند که حتی بهتر از آن قادر به حل خوشه‌های CTC باشند. شرکت نوپای ETH به نام Page Therapeutics در حال حاضر بر روی این راه حل کار می‌کند. آچتو همچنین می‌خواهد تحقیقات خود را به انواع دیگر سرطان‌هایی که گسترش می‌یابند، مانند سرطان پروستات، کولورکتال یا پانکراس و همچنین ملانوما گسترش دهد. آزمایش‌های اولیه در آزمایشگاه او شروع شده‌اند.

پایان مطلب/.