به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، یک تیم بین‌رشته‌ای از دانشمندان UCLA در حال کار بر روی درمانی هستند که به طور همزمان سلول‌های سرطانی را از بین می‌برد و دفاع‌های محافظتی تومور را نابود می‌کند، به طوری که احتمال بازگشت سرطان کاهش یابد. سلول‌های NKT به طور طبیعی با سیستم ایمنی هر بیمار سازگار هستند، که این امر نیاز به تولید این درمان برای هر بیمار به صورت جداگانه را از بین می‌برد. این درمان "آماده برای استفاده" به گونه‌ای طراحی شده است که می‌تواند از سلول‌های بنیادی خون اهدایی تولید انبوه شود و هزینه‌های درمان ایمونوتراپی سنتی را به میزان قابل توجهی کاهش دهد.

درباره مطالعه

 این واقعیت تلخ بود که دکتر ساناز ممارزاده به عنوان یک رزیدنت دوم UCLA با آن مواجه شد، زمانی که زنان جوانی را می‌دید که پس از گذراندن درمان‌ها، با بازگشت اجتناب‌ناپذیر بیماری روبه‌رو می‌شدند. او به یاد می‌آورد: "برخی از این زنان نسبتاً جوان بودند و چندین بار تحت عمل جراحی قرار گرفته بودند، اما سرطانشان بازگشته بود و آنها در حال مرگ بودند. من یادم می‌آید که فکر می‌کردم، 'باید کاری بیشتر برای این بیماران انجام دهیم.جستجوی او برای پاسخ‌ها — از طریق کتاب‌های پزشکی، کنفرانس‌های تحقیقاتی و گفتگو با کارشناسان یک واقعیت تلخ را نشان داد: درمان سرطان تخمدان در طی 40 سال به طور معناداری تغییر نکرده بود. حتی با وجود پیشرفت‌های پزشکی که دستاوردهایی برای سایر سرطان‌ها به ارمغان آورده بود، بیماران سرطان تخمدان همچنان با یکی از بالاترین نرخ‌های بازگشت (80 درصد طبق موسسات ملی بهداشت) و مرگ‌ومیرها در هر نوع بدخیمی مواجه بودند. او می‌گوید: "وقتی این را فهمیدم، واقعاً انگیزه پیدا کردم که تمرکز خود را بر کمک به زنانی که به سرطان‌های زنان مبتلا شده‌اند، قرار دهم. و به خودم قول دادم که این کار را نه فقط از طریق کار بالینی استاندارد، بلکه از طریق تحقیق نیز انجام دهم." عزم راسخ برای یافتن یک مسیر جدید او را به دکتر لیلی یانگ، ایمونولوژیست و عضو دیگر مرکز تحقیقات سلول‌های بنیادی Broad UCLA، رساند.

مهندسی یک نوع سلول ایمنی جدید و قوی‌تر به نام سلول‌های CAR-NKT

یانگ در دهه گذشته به مهندسی یک نوع سلول ایمنی جدید و قوی‌تر به نام سلول‌های CAR-NKT پرداخته است. آنها اکنون در حال تطبیق این روش برای سرطان تخمدان هستند و در تلاشند درمانی ایجاد کنند که نه تنها سلول‌های سرطانی را از بین ببرد، بلکه دفاع‌های محافظتی تومور را از بین ببرد تا احتمال بازگشت بیماری کاهش یابد. آنچه این درمان را به خصوص امیدوارکننده می‌کند، پتانسیل "آماده برای استفاده" آن است. برخلاف درمان‌های سنتی CAR-T، که باید برای هر بیمار به طور اختصاصی ساخته شوند، سلول‌های CAR-NKT می‌توانند از سلول‌های بنیادی خون اهدایی تولید انبوه شوند و برای هر بیمار قابل استفاده باشند. اگر این تلاش‌ها موفقیت‌آمیز باشد، کار آنها می‌تواند درمان سرطان تخمدان را متحول کند و امید جدیدی را برای بیماری که مدت‌ها در برابر پیشرفت‌های پزشکی مقاومت کرده، به ارمغان آورد.

چرا سرطان تخمدان مکرراً باز می‌گردد و آیا می‌توان از آن جلوگیری کرد؟

سرطان تخمدان به عنوان مرگبارترین بدخیمی زنان شناخته می‌شود، به طور عمده به دلیل اینکه به ندرت در مراحل اولیه تشخیص داده می‌شود. با توجه به نبود تست‌های غربالگری روتین و علائم مشابه به بیماری‌های رایج، بیشتر موارد تا زمانی که سرطان به نواحی دیگر بدن گسترش نیافته باشد، شناسایی نمی‌شود. تا آن زمان، رویکرد استاندارد همچنان یکسان است: جراحی به دنبال شیمی‌درمانی. در ابتدا، این روش اغلب موفق است سرطان کوچک می‌شود و گاهی ناپدید می‌شود. اما در بیش از 80 درصد از بیماران، سرطان باز می‌گردد. و وقتی که باز می‌گردد، متفاوت است. هر بار که سرطان باز می‌گردد، بیماری مقاوم‌تر به درمان، تهاجمی‌تر و سخت‌تر برای از بین بردن می‌شود. در برخی موارد، بیماران دیگر گزینه‌های درمانی ندارند. دکتر ممارزاده می‌گوید: "سخت‌ترین گفتگوهایی که با بیماران دارم، زمانی است که آنها همه چیز را امتحان کرده‌اند جراحی‌های تهاجمی، دوره‌های متعدد شیمی‌درمانی — فقط برای اینکه سرطانشان دوباره بازگردد."

ایجاد محیط میکروتومور سرکوبگر ایمنی

آنچه سرطان تخمدان را به ویژه کشنده می‌کند، تنها توانایی آن در پخش شدن بدون شناسایی نیست. این بیماری به اصطلاح "محیط میکروتومور سرکوبگر ایمنی" ایجاد می‌کند به عبارت دیگر، یک سپر بیولوژیکی که از حمله سلول‌های ایمنی به آن جلوگیری می‌کند. در حالی که سایر تومورهای جامد مانند سرطان پروستات، ریه و سینه نیز چنین محیط‌هایی را ایجاد می‌کنند، سرطان تخمدان در این دفاع‌ها بسیار برتر است. ممارزاده می‌گوید: "تصور کنید که تومور مانند یک دژ باشد. ما فقط با سلول‌های سرطانی نمی‌جنگیم، بلکه با یک اکوسیستم کامل که آنها پیرامون خود ساخته‌اند، می‌جنگیم." این محیط خصمانه توضیح می‌دهد که چرا درمان CAR-T، که در برابر سرطان‌های خون مؤثر است، در برابر سرطان تخمدان و سایر تومورهای جامد شکست خورده است. سلول‌های ایمنی نمی‌توانند از این دفاع‌ها عبور کنند. اینجا است که درمان نوآورانه سلول‌های ایمنی CAR-NKT پتانسیل جدیدی را ارائه می‌دهد.

چگونه سلول‌های CAR-NKT می‌توانند از دفاع‌های سرطان تخمدان عبور کنند

دکتر یانگ، ایمونولوژیستی که سال‌ها در حال مطالعه توانایی‌های طبیعی بدن برای مبارزه با سرطان بوده است، یک رویکرد توسعه داده که هم تومور و هم سیستم دفاعی آن را هدف قرار می‌دهد. کلید این رویکرد در یک نوع نادر اما قدرتمند از سلول‌های ایمنی به نام سلول‌های T کشنده طبیعی ثابت (NKT) نهفته است. تیم یانگ این سلول‌ها را با گیرنده آنتی‌ژن کایمریک (CAR) مهندسی کرده است، به طوری که این سلول‌ها قادر به هدف‌گیری دقیق سرطان هستند و در عین حال توانایی طبیعی خود را برای از بین بردن محیط محافظتی تومور حفظ می‌کنند. یانگ می‌گوید: "آنچه سلول‌های CAR-NKT را خاص می‌کند، اقدام دوگانه آنها است. آنها می‌توانند سلول‌های سرطانی را مستقیماً از بین ببرند، اما همچنین سلول‌های سرکوبگر ایمنی که از تومور محافظت می‌کنند را نیز از بین می‌برند. این مانند نابود کردن دژ و مدافعان آن به طور همزمان است."

مزایای عمده درمان با سلول‌های CAR-NKT

یکی دیگر از مزایای عمده درمان با سلول‌های CAR-NKT، پتانسیل دسترسی به آن است. درمان‌های سلولی سنتی نیاز به جمع‌آوری سلول‌های ایمنی بیمار، مهندسی آنها در آزمایشگاه و بازگرداندن آنها به بیمار دارد — فرآیندی که ممکن است هفته‌ها طول بکشد و هزینه‌های آن صدها هزار دلار باشد. حتی برای بیمارانی که قادر به پرداخت این درمان‌ها هستند، دوره انتظار می‌تواند باعث پیشرفت سرطان‌های تهاجمی شود. درمان سلول‌های CAR-NKT یانگ یک الگوی کاملاً متفاوت را نمایان می‌کند. سلول‌های NKT به طور طبیعی با سیستم ایمنی هر بیمار سازگار هستند، که نیاز به تولید درمان برای هر بیمار به صورت جداگانه را از بین می‌برد. تیم یانگ روشی را توسعه داده است که این سلول‌ها را از سلول‌های بنیادی خون اهدایی تولید انبوه کند. یک اهدا می‌تواند سلول‌های کافی برای هزاران درمان تولید کند و هزینه‌ها را از صدها هزار دلار به حدود 5000 دلار برای هر دوز کاهش دهد. یانگ می‌گوید: "هدف ما این است که در نهایت سلول‌های CAR-NKT یخ‌زده آماده در بیمارستان‌های سرتاسر جهان داشته باشیم تا هر بیمار بتواند به این درمان دسترسی پیدا کند.

آیا درمان با سلول‌های CAR-NKT می‌تواند برای انواع دیگر سرطان‌ها مؤثر باشد؟

در حالی که تمرکز اولیه آنها بر سرطان تخمدان است، اما پیامدهای این کار فراتر از این موضوع است. همان مکانیزم‌هایی که باعث می‌شود سرطان تخمدان در برابر درمان مقاوم باشد، در بسیاری از تومورهای جامد دیگر نیز مشترک است — از سرطان ریه گرفته تا سرطان سینه و فراتر از آن. یانگ می‌گوید: "ما در حال حاضر نتایج امیدوارکننده‌ای در مطالعات پیش‌بالینی در انواع دیگر سرطان‌ها مشاهده می‌کنیم. توانایی شکستن دفاع‌های تومور در حالی که سلول‌های سرطانی را هدف قرار می‌دهیم، می‌تواند یک رویکرد انقلابی برای بسیاری از سرطان‌های سخت‌درمان باشد."این آزمایشگاه همچنین در حال کار بر روی بهبودهای نسل بعدی درمان است، از جمله روش‌هایی برای افزایش قدرت سلول‌های CAR-NKT و توسعه روش‌هایی برای تولید آنها از سلول‌های بنیادی پرتوان القایی است.

پایان مطلب/.