یادداشت
تقویت واکسن سیاهسرفه توسط آنتیبادیهای خنثی کننده
محققان با روشهای پیشرفته میکروسکوپ کرایوالکترونی، اپیتوپهای خاصی را در سم سیاهسرفه PT شناسایی کردند که آنتیبادیهای hu11E6 و hu1B7 به آن متصل و آن را خنثی میکنند.
امتیاز:
به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، سیاهسرفه زمانی یکی از علل اصلی مرگ و میر کودکان در ایالات متحده و در سراسر جهان قبل از معرفی واکسن ها در دهه 1940 بود. در دهههای پس از آن، این بیماری باکتریایی تقریباً در ایالات متحده ریشهکن شد و مرگومیرها هر ساله دو رقمی میشد. اما این بیماری در سالهای اخیر بازگشت نگرانکنندهای داشته است زیرا پوشش واکسن پس از همهگیری COVID-19 کاهش یافته است. در سال 2024، چندین بار شیوع بیماری باعث شد تا مقامات بهداشت عمومی و بیمارستانها برای پذیرش هجوم ناگهانی بیماران، عمدتاً نوزادان، که اغلب برای واکسینه شدن بسیار جوان هستند و شدیدترین علائم را تجربه میکنند، تلاش کنند. اکنون، تحقیقات جدید میتواند به بهبود واکسنهای سیاهسرفه کمک کند تا با هدف قرار دادن دو نقطه ضعف کلیدی در عفونت این بیماری، این بیماری را بار دیگر به سمت ریشهکنی سوق دهد.
یک هدف جدید
در مقابل این پسزمینه، تیمی از محققین، گامهای مهمی در درک و تقویت ایمنی سیاهسرفه برداشتهاند. یکی از مواردی که عفونت سیاهسرفه را خطرناک میکند، سم سیاهسرفه (PT) است، یک سلاح شیمیایی که توسط باکتری تولید میشود و پاسخ ایمنی بیمار را ضعیف میکند و باعث بسیاری از علائم شدید مرتبط با سیاه سرفه میشود. تحقیق جدید بر روی دو آنتیبادی قدرتمند hu11E6 و hu1B7 تمرکز دارد که PT را به روشهای مختلف خنثی میکنند. محققان با استفاده از روشهای پیشرفته میکروسکوپ کرایوالکترونی، اپیتوپهای خاصی را در PT شناسایی کردند که این آنتیبادیها در آن متصل میشوند. اپیتوپها هدفهای شیمیایی هستند که سیستم ایمنی میتواند برای مبارزه با پاتوژنها به آنها کمک کند. Hu11E6 با تداخل با محلهای اتصال قند، مانع از چسبیدن سم به سلولهای انسانی میشود، اگرچه hu1B7 از ورود سم به سلولها و ایجاد آسیب جلوگیری میکند. این یافته ها اولین یافتههایی هستند که به طور دقیق این مناطق بحرانی را ترسیم میکنند و طرحی برای بهبود واکسن ها ارائه میدهند. به گفته سرپرست این مطالعه، در حال حاضر چندین واکسن جدید امیدوارکننده سیاه سرفه در مراحل تحقیقاتی و کارآزمایی بالینی وجود دارد. یافتههای این مطالعه میتواند به راحتی در نسخههای آینده گنجانده شود و اثربخشی کلی و طول عمر حفاظت را بهبود بخشد. محققان به نوآوریهایی مانند فناوری mRNA مورد استفاده در واکسن کووید-19 و همچنین پیشرفتهایی در استفاده از مهندسی ژنتیک روی سم سیاهسرفه (PTgen) برای تولید واکسنهای نوترکیب جدید سلولی سیاه سرفه بهعنوان فناوریهایی که اپیتوپهای خنثیکننده را حفظ میکنند و میتوانند با یافتههای جدید ترکیب شوند، اشاره دارد. انتظار می رود آموزش سیستم ایمنی برای هدف قرار دادن آسیب پذیرترین نقاط روی سم، واکسن های مؤثرتری ایجاد کند و هر چه واکسن مؤثرتر و ماندگارتر باشد، افراد بیشتری آن را مصرف خواهندکرد. آنتیبادیهای hu1B7 و hu11E6 علاوه بر کمک به هدایت طرحهای واکسنهای آینده، خود بهعنوان داروهای درمانی برای نوزادان آلوده و پرخطر نویدبخش هستند. کار قبلی این محققان نشان میدهد که آنها میتوانند از جنبههای کشنده عفونت سیاهسرفه جلوگیری کنند.
یک تهدید مداوم
سیاهسرفه که توسط باکتری Bordetella pertussis ایجاد میشود، به دلیل حملات شدید سرفهای بدنام است که میتواند منجر به عوارضی مانند ذاتالریه، تشنج و حتی مرگ به خصوص در نوزادان شود. یکی از نام مستعار این بیماری سرفه 100 روزه است، زیرا سرفههای دردناک ممکن است برای ماهها حتی در موارد خفیف یا متوسط باقی بماند. این بیماری سالانه باعث مرگ 200000 نفر در سراسر جهان میشود که بیشتر آنها نوزادان و کودکان هستند و بازماندگان بیماری شدید ممکن است دچار آسیب مغزی و زخم ریه شوند. در حالی که واکسنهای مدرن تلفات را کاهش دادهاند، اثربخشی آنها به مرور زمان کاهش مییابد و محافظت تنها دو تا پنج سال طول میکشد. واکسنهای مدرن سیاهسرفه بدون سلول هستند، به این معنی که حاوی بخشهایی از باکتری هستند که سیستم ایمنی را برای تشخیص پاتوژن، از جمله PT، آموزش میدهند. شیوع اخیر سیاه سرفه در سراسر جهان مقامات بهداشت عمومی را حیرت زده کرده است. در پاییز امسال، شهر نیویورک شاهد افزایش 169 درصدی موارد سیاهسرفه از سال 2023 بود. موارد ابتلا به سیاهسرفه از سال 2019 تا کنون 500 درصد افزایش یافته است. استرالیا در حال حاضر از بزرگترین شیوع سیاه سرفه از زمان معرفی واکسن در دهه 1940 رنج میبرد و برآورد میشود که امسال 41000 مورد گزارش شود. مقامات بهداشتی به از دست رفتن واکسیناسیون اولیه و تقویتی به عنوان عوامل اصلی شیوع بیماری اشاره دارند.
غلبه بر تردید
در حالی که پیشرفتها در مبارزه با سیاهسرفه هیجان انگیز است، آنها با یک چالش دوگانه روبرو هستند: غلبه بر پیچیدگی بیولوژیکی سیاهسرفه و موانع اجتماعی تردید در واکسن. موثرترین راه برای پیشگیری از سیاهسرفه در نوزادان آسیب پذیر این است که مادران در دوران بارداری واکسینه شوند، که تا زمانی که به اندازه کافی برای واکسینه شدن بالغ شود از نوزاد محافظت می کند. با توجه به CDC، نرخ کامل واکسیناسیون علیه سیاه سرفه در مهدکودکها معمولاً بیش از 90٪ در ایالات متحده است، اما کمتر از 60٪ از مادران این واکسن را در دوران بارداری دریافت میکنند. شک و تردید در مورد ایمنی واکسن و عادی سازی آهسته واکسیناسیون معمول پس از همه گیری کووید-19 منجر به ایجاد گروههایی از جوامعی که کمتر واکسینه شدهاند و در کل محافظت پایینی از نوزادان تازه متولد شده ایجاد کرده است و زمینه مساعدی را برای شیوعهای مرگبار فراهم میکند. این محیط، همراه با محدودیتهای واکسنهای فعلی، نوآوری را ضروری میکند. یکی از محققانی که بر اهمیت پیشگیری نسبت به درمان تاکید داشتتند افزودند: پیشگیری از بیماری در افراد پرخطر همیشه آسانتر است. هنگامی که فردی به شدت بیمار میشود، سیستم ایمنی بدن او به خوبی کار نمیکند و کمک به بهبودی او سختتر میشود. مادران فرصتی باورنکردنی دارند تا با دریافت واکسن تقویتکننده سیاهسرفه در دوران بارداری از نوزادان خود پس از تولد محافظت کنند، و والدین میتوانند با همکاری با پزشک اطفال به محافظت از خانواده خود ادامه دهند تا اطمینان حاصل شود که کودکان و نوجوانان از واکسیناسیون مناسب هستند. با تمرکز بر خنثی کردن اپیتوپها، مناطقی که آنتیبادیها میتوانند به طور موثر سم را مسدود کنند، واکسن های جدید به طور بالقوه میتوانند ایمنی قویتر و طولانیتری ایجاد کنند. این میتواند به تقویت اعتماد عمومی نسبت به واکسن سیاهسرفه و جلوگیری از ظهور مجدد این بیماری کمک کند.
پایان مطلب./