به گزارش پایگاه اطلاع رسانی بنیان، تیمی از مرکز ملی تحقیقات قلبی-عروقی (CNIC) استراتژی نوآورانه‌ای برای درمان نوع ۵ کاردیومیپاتی آریتوژنی راست (ARVC5) توسعه داده است، که یک اختلال قلبی ارثی نادر و با فراوانی بالا بوده و خطر مرگ ناگهانی را افزایش می‌دهد. این بیماری به ویژه در مردان جوان devastating بوده و درمان قطعی ندارد و درمان‌های کنونی بر مراقبت‌های تسکینی متمرکز هستند. این مطالعه به رهبری دکتر انریکه لارا رئیس گروه تنظیم مولکولی نارسایی قلب در CNIC و عضو شبکه تحقیقات قلبی-عروقی اسپانیا (CIBERCV) انجام شده است و نشان می‌دهد که معرفی نسخه سالم از ژن TMEM43 به طور مستقیم به سلول‌های عضله قلب به طور قابل توجهی عملکرد قلب را بهبود می‌بخشد و مدت بقا را در مدل موشی بیماری افزایش می‌دهد. بیماری کاردیومیپاتی آریتموژنیک تیپ ۵ (ARVC5) یک اختلال قلبی ارثی است که اغلب با نقص‌های ژنتیکی در ژن TMEM43 مرتبط است. این بیماری عمدتاً بر عضلات قلب، به ویژه ناحیه بطن راست تأثیر می‌گذارد و بدین ترتیب می‌تواند منجر به تغییرات ساختاری و الکتریکی در قلب شود.

ویژگی‌ها و علائم ARVC5:

آریتمی‌هایکی از علائم اصلی ARVC5، بروز آریتمی‌های قلبی (ضربان‌های نامنظم قلب) است که می‌تواند به مرگ ناگهانی منجر شود. 2. کاهش عملکرد قلب این بیماری می‌تواند به کاهش عملکرد بطن راست و نارسایی قلبی منجر شود. 3. خطر مرگ ناگهانی ARVC5 به ویژه در مردان جوان خطر مرگ ناگهانی را افزایش می‌دهد و امید به زندگی را به شدت کاهش می‌دهد. . 4.علائم فیزیکی ممکن است علائمی مانند تنگی نفس، خستگی و درد قفسه سینه در بیماران دیده شود. به دلیل موتاسیون‌ها در ژن TMEM43 ایجاد می‌شود که نقش مهمی در برقراری ساختار و عملکرد صحیح عضلات قلب دارد. موتاسیون در این ژن می‌تواند به آسیب بافتی و تغییرات الکتریکی قابل توجهی در قلب منجر شود. در حال حاضر درمان‌های موجود برای ARVC5 بیشتر بر مدیریت علائم و جلوگیری از عواقب جدی متمرکز هستند. این شامل استفاده از دستگاه‌های دفیبریلاتور قابل پیوند (ICD) برای جلوگیری از مرگ ناگهانی است. اخیراً تحقیقاتی در زمینه درمان‌های ژنی، مانند درمان‌های با استفاده از وکتورهای ویروسی، به منظور ارائه درمان‌هایی که به اصلاح نقص‌های ژنتیکی پرداخته و به بهبود عملکرد قلب کمک می‌کنند، در حال انجام است. به طور کلی، ARVC5 یک وضعیت جدی و خطرناک است که نیاز به مدیریت پزشکی دقیقی دارد و تحقیق در زمینه درمان آن همچنان در حال انجام است.

درمان بیماری‌های قلبی-عروقی با استفاده از سلول‌درمانی و ژن‌درمانی

درمان بیماری‌های قلبی-عروقی (cardiovascular diseases) با استفاده از سلول‌درمانی و ژن‌درمانی در حال حاضر یکی از زمینه‌های پژوهش فعال و هیجان‌انگیز در علم پزشکی است. این روش‌ها تلاش می‌کنند تا با ترمیم یا اصلاح بافت‌های آسیب‌دیده قلب و عروق، عملکرد قلب را بهبود بخشند و خطر مرگ و ناتوانی را کاهش دهند.  سلول‌درمانی به استفاده از سلول‌ها برای ترمیم یا بازسازی بافت‌های آسیب‌دیده اشاره دارد. در زمینه بیماری‌های قلبی-عروقی، تازه‌ترین رویکردها شامل استفاده از سلول‌های بنیادی**: این سلول‌ها می‌توانند به سلول‌های قلبی تبدیل شوند و به تصحیح آسیب بافت قلبی کمک کنند.  سلول‌های مزانشیمال**: این نوع سلول‌ها عمدتاً از بافت چربی یا مغز استخوان گرفته می‌شوند و می‌توانند به تقویت ترمیم بافت قلبی بعد از حمله قلبی کمک کنند. سلول‌های ماهواره‌ای**: این نوع سلول‌ها در بافت عضله اسکلتی یافت می‌شوند و می‌توانند به تأمین بافت عضلانی جدید کمک کنند. ژن‌درمانی (Gene Therapy) ژن‌درمانی به اصلاح یا جایگزینی ژن‌های معیوب با هدف درمان بیماری‌ها اشاره دارد. در درمان بیماری‌های قلبی-عروقی، رویکردهای زیر رایج هستند: تراکم ژن**: افزودن ژن‌های جدید و سالم به بافت قلب به منظور تقویت تولید پروتئین‌هایی که نقش محافظتی یا ترمیمی دارند. درمان‌های متکی به مولکول‌های کوچک**: این روش‌ها معمولاً شامل استفاده از RNA راکد یا دیگر مولکول‌ها برای اصلاح بیان ژن‌ها و کاهش آسیب‌های قلبی و عروقی یا پیشگیری از ایجاد لخته‌های خونی است. مدیریت بیماری‌های ارثی**: مانند کاردیومیپاتی‌ها، با اصلاح جهش‌های ژنتیکی خاص.

شناسایی و معرفی اولین بیماران مبتلا به ARVC5

این روش جدید نتیجه بیش از ۱۰ سال همکاری بین تیم بالینی در بیمارستان پورتا دی هیرو ماخاداندا به رهبری دکتر پابلو گارسیا-پاویا و گروه‌های پژوهشی پایه-ترجمه‌ای به رهبری دکتر لارا است. این شراکت طولانی مدت به تیم اجازه داده است تا درک بهتری از این بیماری داشته باشد و گزینه مؤثری برای درمان آن ارائه دهد. پس از شناسایی اولین بیماران مبتلا به ARVC5 در اسپانیا در بیمارستان پورتا دی هیرو، دو گروه در سال ۲۰۱۹ در همکاری با هم اولین مدل برای شبیه‌سازی بیماری در حیوانات را ایجاد کردند. اینک، پژوهشگران یک قدم جلوتر رفته و درمانی برای این بیماری در این مدل تجربی توسعه داده‌اند. ARVC5  ناشی از موتاسیون‌هایی در ژن TMEM43 است که آریتمی‌های شدید را ایجاد می‌کند و می‌تواند منجر به مرگ ناگهانی شود. این بیماری به ویژه در مردان جوان تهاجمی است و امید به زندگی آن‌ها را به زیر ۴۲ سال کاهش می‌دهد. در حالی که دفیبریلاتورهای ایمپلنتی (ICD) برای جلوگیری از مرگ ناگهانی استفاده می‌شوند، هیچ درمانی برای جلوگیری از پیشرفت بیماری در دسترس نیست.

نتایج کسب شده از این مطالعه

در این مطالعه که در مجله *Circulation Research* منتشر شده، تیم CNIC درمانی با استفاده از ویروس‌های مرتبط با آدنو (AAV) — یک سیستم انتقال ایمن برای بیماران انسانی — طراحی کرده است تا یک کپی عملکردی از TMEM43 را مستقیماً به سلول‌های عضله قلب موش‌های تجربی تحویل دهد. نتایج امیدوارکننده است: این درمان نه تنها انقباض قلب را بهبود بخشید و فیبروز را کاهش داد، بلکه مدت بقا را در موش‌های مبتلا به بیماری ARVC5 به طور قابل توجهی افزایش داد. یک دوز از درمان کافی بود تا تغییرات الکتریکی و ساختاری خاص بیماری را جلوگیری کند. دکتر لورا لالاگونا، نویسنده اول این مطالعه، توضیح می‌دهد: "این پیشرفت ما را به یک درمان ممکن برای این بیماری ویرانگر نزدیک‌تر می‌کند. با افزایش میزان پروتئین عملکردی TMEM43 در قلب، ما توانستیم اثرات سمی نسخه موتاسیون‌یافته این پروتئین را خنثی کنیم و این بهبود در عملکرد قلب و جلوگیری از پیشرفت بیماری منجر شد."

کارایی این استراتژی جدید در درمان دیگر بیماری‌ها

درمان‌ها برای نارسایی قلبی مرتبط با کاردیومیپاتی‌های ارثی اغلب مؤثر نیستند و دکتر لارا به پتانسیل کاربرد استراتژی جدید در درمان دیگر بیماری‌های این‌چنینی تأکید می‌کند. "درمان ژنی AAV پتانسیل عظیمی برای ارائه راه‌حل‌های خاص و درمان‌ها نه تنها برای ARVC5، بلکه همچنین برای دیگر اختلالات قلبی ارثی دارد." این مطالعه یک پیشرفت کلیدی در جستجوی درمان‌های مؤثرتر برای بیماری‌های نادر را نشان می‌دهد و می‌تواند چشم‌انداز بیماران مبتلا را دگرگون کند و بار بیماری‌های قلبی ارثی را کاهش دهد و نیاز به مراقبت‌های پزشکی مستمر را به نفع بیماران و سیستم‌های بهداشتی کاهش دهد.

پایان مطلب/.