نگاهی جدید به هدف گیری پروتئین رایج در بروز سرطان
دانشمندان به نقش مولکول های کوچک در مهار مسیر های پیام رسانی رشد و بقای القا شده توسط پروتئین KRAS در سلول های سرطانی پی بردند.
امتیاز:
به گزارش بنیان به نقل از sciencedaily بیماران سرطانی که توسط پروتئین KRAS بوجود آمده اند و درمان سختی دارند، می توانند توسط مولکول های کوچک که به KRAS متصل و عملکرد آن را مختل می کنند، کنترل شوند. فرم جهش یافته KRAS حدودأ در 30 سرطان یافت می شود و مسئول بسیاری از نشانه های این سرطان ها می باشد. بنابراین KRAS می تواند به عنوان یک هدف درمانی مهم مورد بررسی قرار گیرد. تا به امروز تلاش برای ایجاد داروهایی که KRAS را هدف قرار می دهند، موفقیت آمیز نبوده است. به گفته دکتر Burns ، KRAS یک کلید مولکولی است. درحالت روشن، پیام های رشد و بقای سلول را انتقال می دهد. در بسیاری از سرطان ها KRAS به طور دائم روشن است که در این حالت یک هدف درمانی بسیار معتبر خواهد بود. KRAS زمانی که به پروتئین SOS متصل می شود به طور مؤثر از حالت خاموش به روشن تغییر حالت می دهد. هر پروتئین SOS به دو پروتئین KRAS متصل می شود. محققین تعدادی از مولکول های کوچکی را شناسایی کردند که می توانند به ناحیه خاصی از SOS در کمپلکس با KRAS متصل شوند. این مولکول های کوچک عملکرد این کمپلکس را تخریب می کنند و موجب مهار مسیر پیام رسانی پائین دست KRAS که رشد و بقای سلول را به راه می اندازد، خواهند شد. این نتایج روشی مؤثر را در هدف گیری درمانی KRAS پیشنهاد می کند. KRAS همچنین طی فرآیندی به نام تعویض نوکلئوتید گوانین روشن می شود و SOS این نسبت را افزایش می دهد. دکتر Burns و همکارانش مطرح کردند که مولکول های کوچکی که فرآیند تعویض نوکلئوتید گوانین به واسطه SOS را مهار می کنند، از روشن شدن مولکول KRAS جلوگیری خواهند کرد. بنابراین مسیرهای پیام رسانی پائین دست KRAS را مهار خواهند کرد. آنها تعدادی مولکول کوچک را که به ناحیه خاصی از SOS به نام CDC25 متصل می شوند و تعویض نوکلئوتید گوانین را افزایش می دهند، شناسایی کردند که می توانند دو مسیر پیام رسانی اصلی پائین دست KRAS را به نام مسیر پیام رسانی MAPK و PI3K مهار کنند.
پایان مطلب/